Ziekte van Pompe

Ziekte van Pompe

De ziekte van Pompe is een autosomale recessieve lysosomale stapelingsziekte veroorzaakt door mutaties van het gen dat codeert voor zure a-glucosidase (GAA) of zure maltase. Accumulatie van zijn substraat, glycogeen, wordt geassocieerd met een breed spectrum van klinische symptomen die verschillen in de mate van progressie, de manifestatie van symptomen, de mate van orgaanbetrokkenheid en de ernst. De accumulatie van glycogeen komt voor in verschillende weefsels, maar het skeletspierweefsel, het hart en het gladde spierweefsel zijn het meest getroffen. De meest ernstig getroffen patiënten hebben weinig of geen GAA-activiteit en sterven bij een natuurlijk verloop doorgaans in het eerste levensjaar. Bij minder ernstig getroffen patiënten is het mogelijk dat de diagnose pas op volwassen leeftijd wordt gesteld. De incidentie van de ziekte van Pompe wordt geschat op 1/40.000.^1-5

De diagnose

De enzymactiviteit kan worden bepaald dmv. gedroogde bloedspots. Een tekort aan zure a-glucosidase in gekweekte huidfibroblasten en een genetische DNA-analyse, waarin twee mutaties worden gevonden voor het GAA-gen, zijn noodzakelijk voor terugbetaling van de behandeling in België. Een lysosomale glycogeenaccumulatie moet worden gedetecteerd in een spierbiopsie als er slechts één pathologische GAA-mutatie van het gen wordt gevonden.^1-5

Indien u het vermoeden heeft van de ziekte van Pompe, gelieve uw patient door te verwijzen naar één van de Belgische referentiecentra voor neuromusculaire (NMRC) of metabole stoornissen (CEMA).

Download

*De CRIM-status (Cross-Reactive Immunological Material) verwijst naar de aanwezigheid of afwezigheid van endogeen GAA-eiwit met of zonder enzymatische activiteit. CRIM-negatieve patiënten maken geen eigen functioneel GAA-eiwit aan en zouden een slechtere prognose hebben dan CRIM-positieve patiënten.

Hieronder kan u praktische informatie terugvinden betreffende het uitvoeren van de CRIM-analyse.

Indien deze eerstelijnstesten niet resulteren in een diagnose en de patiënt symptomen (zoals spierzwakte of cardiomyopathie) vertoont die geassocieerd zijn met verschillende genetische aandoendingen, is het mogelijk om meerdere genen tegelijk te analyseren met behulp van Next Generation Sequencing (NGS) technieken, zoals een neuromusculair, myopathie of ardiomyopathie genenpanel. 6-8

Download

Gelieve een genetisch centrum te contacteren voor meer info.

Download

De opsporingstest in de praktijk

Hieronder kan u praktische informatie terugvinden betreffende het uitvoeren van de opsporingstest via DBS of bloedstaal.

Download

De symptomen

Ziekte van Pompe in de kindertijd⁴

• Ademhalingsfalen, frequente infecties

• Slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen

• Cardiomegalie, cardiomyopathie, hartfalen, aritmie

• Voedings- en slikproblemen, macroglossie

• Vertraagde motorische ontwikkeling

• Hypotonie/”floppy baby”, spierzwakte

Download

Ziekte van Pompe op latere leeftijd³

• Ademhalingsfalen, diafragmazwakte, slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen, orthopneu, dyspneu

• Voedings- en slikproblemen, beperkte gewichtstoename/-behoud, gastro-oesofageale reflux

• Limb-girdle-zwakte

• Scoliose/gevleugelde scapula

• Problemen met lopen, problemen met opstaan (teken van Gowers)

• Verhoogde leverenzymen: aspartaataminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT)

• Aanhoudend, mild tot matig verhoogd creatinekinase niveau

Download

Broers en zussen testen

Test de patient, test de broers en zussen zo vroeg mogelijk: indien een ouder drager is van de ziekte, heeft ieder kind 25% risico om getroffen te zijn door de ziekte.⁹

Product: Myozyme^®

Myozyme^® is geïndiceerd voor langdurige enzymvervangingstherapie (ERT = Enzyme Replacement Therapy) bij patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Pompe (zure a-glucosidase-deficiëntie).

Myozyme^® is geïndiceerd voor volwassen en pediatrische patiënten van alle leeftijden.

Materialen