Dosificación en pacientes con PTTa
Indicación1
La PTTa es una microangiopatía trombótica (MAT) rara, caracterizada por la asociación de:
- Anemia hemolítica mecánica
- Esquistocitos para ser buscados repetidamente en el frotis de sangre periférica
- Trombocitopenia severa
- < 30.000/mL
- Falla de órganos
- De severidad variable
Cablivi® (Caplacizumab) está indicado para el tratamiento de adultos que presentan un episodio de Púrpura Trombótica Trombocitopénica Adquirida (PTTa), junto con intercambio plasmático e inmunosupresión.
Cablivi® 10 mg Polvo para reconstituir en solución inyectable.
La PPTa amenaza el pronóstico vital2 de los pacientes y constituye una urgencia médica2.
Mecanismo de acción1:
Cablivi® es un nanoanticuerpo que se une al dominio A1 del factor de von Willebrand (FvW) e inhibe el complejo de unión plaquetaria, bloqueando así la formación de microtrombos.
Los nanoanticuerpos son proteínas terapéuticas derivadas únicamente de dominios variables de cadenas pesadas (VHH) y de inmunoglobulinas que están presentes naturalmente en los camélidos.4
Esquema de dosis de cablivi:®
Cablivi® debe usarse antes del recambio plasmático (PEX) y durante 30 días después del último PEX.
Prolongación Posible Del Tratamiento: Si Al Final De Este Período Algunos Signos Indican Que La Actividad De La Enfermedad No Mejora, Es Recomendado Optimizar El Tratamiento Inmunosupresor Y Continuar La Administración Sc De 10 Mg De Cablivi®5
Descripción: Caplacizumab es un nanocuerpo (anticuerpo fragmentado derivado de la Llama) humanizado y bivalente, producido en Escherichia coli por tecnología de and recombinante, con un peso molecular aproximado de 28 kDa. Indicaciones: Cablivi® (Caplacizumab) está indicado para el tratamiento de adultos que presentan un episodio de Púrpura Trombótica Trombocitopénica Adquirida (PTTa), junto con intercambio plasmático e inmunosupresión. Contraindicaciones: Cablivi® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes. Advertencias Y Precauciones: Sangrado: Caplacizumab incrementa el riesgo de sangrado. Interrumpa el uso de Cablivi® si ocurren sangrados clínicamente significativos. Si es necesario, el factor de Von Willebrand concentrado puede administrarse para rápidamente corregir la hemostasia. Si se vuelve a iniciar la terapia con Cablivi®, monitoree de cerca signos de sangrado. Insuficiencia hepática severa: No se han conducido estudios formales de caplacizumab en pacientes con insuficiencia hepática severa y tampoco hay datos sobre el uso de caplacizumab en estas poblaciones. El uso de Cablivi® en pacientes con falla hepática severa, requiere de una evaluación riesgo/beneficio y un monitoreo clínico preciso, debido a un potencial riesgo de sangrado incrementado. Interacciones: No se han conducido estudios de interacciones medicamentosas con caplacizumab. No se han llevado a cabo estudios para evaluar la interacción de caplacizumab con anticoagulantes orales (por ejemplo, antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes orales directos, tales como inhibidores de la trombina o inhibidores del factor Xa), ni con heparina a altas dosis. Reacciones Adversas: Los siguientes calificativos CIOMS para las reacciones adversas, son usados, si aplica: Muy común >10%; común >1 y <10%; poco común >0,1 y <1%; raro >0,01 y <0,1%; muy raro >,01%; no conocido (no se puede estimar de los datos disponibles). Sobredosis: En caso de sobredosis, basado en la acción farmacológica del caplacizumab, existe el potencial de un riesgo de sangrado incrementado. Mecanismo De Acción: Caplacizumab es un nanocuerpo (anticuerpo fragmentado) bivalente humanizado, el cual consiste en dos bloques de construcción humanizados idénticos (PMP12A2hum1), genéticamente ligados por tres enlazadores de alanina, focalizando el dominio A1 del factor de von Willebrand e inhibiendo la interacción entre el factor de von Willebrand y las plaquetas. Así, previene la agregación plaquetaria mediada por el factor von Willebrand ultralargo, que es característico en la PTTa. También, afecta la disposición del factor von Willebrand, lo que lleva a reducciones transitorias de los niveles totales de antígeno del factor von Willebrand y a la reducción concomitante de los niveles de factor VIII: C durante el tratamiento. Eficacia Clínica/Estudios Clínicos La eficacia y seguridad de caplacizumab en adultos que experimentaron un episodio de PTTa, se estableció en dos estudios clínicos: un estudio de Fase II, Titán y un estudio de Fase III, Hercules, en un total de 220 pacientes. Toxicidad a Dosis Repetida: Se han realizado estudios de toxicología en cobayos y monos cynomolgus, con dosis que producen exposiciones respectivas de 50 y 24 veces la exposición esperada (AUC) de la dosis humana diaria de 10 mg; estudios farmacológicos de seguridad se realizaron como parte de los estudios de dosis repetidas. Incompatibilidades Y Compatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, Cablivi® no debe mezclarse con otros medicamentos. Para la administración intravenosa, si se usa una línea IV, la línea se puede purgar con una inyección de cloruro de sodio al 9%, o inyección de glucosa al 5% (p/v). Condiciones De Almacenamiento Y Vida Útil: Vida útil: Vial sin abrir: 4 años a temperatura entre 2 ºC - 8 ºC. Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 4 horas a 2 ºC - 8 ºC. Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe usarse de inmediato. Almacenamiento: Conservar en refrigeración entre 2 ºC - 8 ºC. No Congelar. Conservar en el empaque original para protegerlo de la luz. Antes de ser abierto el empaque original, Cablivi® puede ser almacenado por un único período a temperatura no mayor a 25º C hasta por 2 meses, pero no después de la fecha de vencimiento. Cablivi® no se debe volver a almacenar refrigerado después de habaerse conservado a temperaturas de 25 ºC. No exponer nunca a temperaturas superiores a 30 ºC . Para ver las condiciones de almacenamiento del medicamento reconstituido, ver la estabilidad en uso. Preparación Y Manipulación: Por favor referirse a las instrucciones de uso. Información Importante Para Prescriptores: Indique al paciente que lea la etiqueta y el inserto y, si el paciente debe autoinyectarse, las instrucciones de uso.
Referencias
- Resumen de las características del producto, CABLIVI®, enero 2019/V1.
- Joly BS. et al. Blood. 2017 May 25;129(21): 2836-2846.
- Scully et al. British Journal of Haematology, 2012, 158, 323–335.
- Van Bockstaele F et al. Curr Opin Invest Drugs 2009;10(11):1212:24.
- Caplacizumab IP aprobada y vigente. Registro Sanitario INVIMA 2022 MBT-0000045.
Material dirigido al cuerpo médico. Material de propiedad exclusiva de Sanofi Genzyme. Información prescriptiva completa a disposición del cuerpo médico en la Dirección Médica de Sanofi-Aventis de Colombia S.A. Transversal 23 Nº 97-73 - Edificio City Business, Piso 8. Bogotá D.C. Teléfono: 621 4400 - Fax: 744 4237. Marzo 2022.