Pour tous les groupes d’âge

Un vaccin contre la rage pour les enfants et les adultes

IMOVAX^MD Rage est indiqué dans l’immunisation active des personnes de tous les groupes d’âge afin de prévenir la maladie causée par le virus de la rage. Il est indiqué pour la prophylaxie préexposition et la prophylaxie post-exposition¹.

À propos d’IMOVAX^MD Rage

Mode d’action*

L’association du vaccin cultivé sur cellules diploïdes humaines (VCDH), des RIG et du traitement local de la plaie est très efficace pour prévenir la rage chez les sujets exposés.

• Aucun échec de la prophylaxie post-exposition à l’aide du VCDH n’a eu lieu au Canada ni aux États-Unis. 
• La réaction immunitaire la plus importante aux vaccins antirabiques est la formation d’anticorps dirigés contre la glycoprotéine G de l’enveloppe virale.
• La vaccination préexposition à l’aide de puissants vaccins antirabiques entraîne la formation d’anticorps neutralisant le virus (ANV). 
• La vaccination déclenche aussi la production de lymphocytes T cytotoxiques, dont on a montré l’effet protecteur chez des souris vaccinées en l’absence d’anticorps neutralisants. 

Après la vaccination, la protection est procurée par la formation d’anticorps neutralisant le virus de la rage. Le vaccin déclenche aussi la formation de lymphocytes B à mémoire qui semblent persister la vie durant, puisqu’ils peuvent être réactivés 10 ans ou même plus après. 

Comme pour n’importe quel autre vaccin, l’immunisation par IMOVAX^MD Rage pourrait ne pas protéger tous les sujets.

Formes posologiques et ingrédients

IMOVAX^MD Rage est offert en :

• fioles monodoses de vaccin lyophilisé, accompagnées d’une seringue jetable contenant 1 mL de diluant (eau stérile pour préparations injectables)

Le bouchon de la fiole, l’embout du piston de la seringue et les gaines des aiguilles fournis avec ce produit ne contiennent pas de caoutchouc naturel sec.

Ingrédients non médicinaux :

albumine humaine

néomycine

Données probantes sur l’efficacité d’IMOVAX^MD Rage

Résultats de l’étude préexposition

Le schéma de préexposition a été évalué dans le cadre de deux essais cliniques ouverts randomisés, l’étude n° 1 (France) et l’étude n° 2 (États-Unis). Dans l’étude n° 1 (France), 32 personnes qui présentaient un risque professionnel de rage ont reçu IMOVAX^MD Rage aux jours 0, 7 et 28, ainsi qu’une dose de rappel 1 an plus tard. Dans l’étude n° 2 (États-Unis), des adultes qui présentaient un risque professionnel de rage ont été répartis au hasard pour recevoir l’un des 4 schémas vaccinaux antirabiques. Un groupe de 19 sujets ont reçu IMOVAX^MD Rage, à raison de 1 mL par injection intramusculaire aux jours 0, 7 et 28¹.

Titres d’anticorps antirabiques à la suite d’une série de vaccins IMOVAX^MD Rage préexposition

Adapté de la monographie de produit¹.
IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres d’anticorps.

Résultats de l’étude post-exposition

Post-exposition à la rage

Le schéma post-exposition a été évalué dans l’étude n° 5 (Iran). Dans cet essai clinique ouvert, 45 personnes (âgées de 3 à 90 ans) qui avaient été gravement mordues par des chiens ou des loups enragés ont reçu 1 mL d’IMOVAX^MD Rage aux jours 0, 3, 7, 14, 30 et 90, combiné à un antisérum hétérologue antirabique (40 UI/kg) au jour 0 (44 personnes). La prophylaxie postexposition a été instaurée de quelques heures à 14 jours après les morsures¹.

Titres d’anticorps antirabiques à la suite d’une série de vaccins IMOVAX^MD Rage post-exposition

Adapté de la monographie de produit¹.

• Tous les sujets ont été complètement immunisés contre la rage et ont présenté des anticorps antirabiques.
• Tous étaient en bonne santé 1 an plus tard, à l’exception d’un sujet de 90 ans, décédé d’une cause non liée à la rage.
• Il n’y a eu aucun cas de rage chez les 27 personnes suivies pendant 4 ans après l’exposition.

Comme pour n’importe quel autre vaccin, l’immunisation par IMOVAX^MD Rage pourrait ne pas protéger tous les sujets.

Contexte postexposition simulé

Deux essais cliniques ont simulé le schéma post-exposition, l’étude n° 3 (RAC09295) et l’étude n° 4. Dans l’étude RAC09295 (une étude multicentrique randomisée et à double insu, avec adaptation), 124 sujets ont reçu 5 doses d’IMOVAX^MD Rage par voie intramusculaire, aux jours 0, 3, 7, 14 et 28, en association avec des immunoglobulines antirabiques humaines au jour 0. Dans l’étude n° 4, 64 adultes en bonne santé ont reçu des RIG humaines seules ou en association à IMOVAX^MD Rage pour simuler un contexte post-exposition¹.

Titres d’anticorps antirabiques à la suite d’une série de vaccins  IMOVAX^MD Rage en contexte postexposition simulé

Adapté de la monographie de produit¹.
IC = intervalle de confiance; RIG = immunoglobulines antirabiques; RIG humaines traitées thermiquement = immunoglobulines antirabiques humaines traitées thermiquement.

Dans l’étude n° 3 :

• Tous les sujets vaccinés ont présenté un titre d’anticorps sériques > 0,5 UI/mL à la troisième injection, entre le jour 7 et le jour 14.
• Un an plus tard, la protection subsistait chez plus de 98 % des sujets.

Dans l’étude n° 4 :

• Dans les groupes recevant le vaccin, les titres d’anticorps ont augmenté de façon marquée à partir du jour 7 et 
• ont atteint leur valeur maximale au jour 14.
• Tous les sujets ayant reçu les RIG et le vaccin ont conservé des titres protecteurs jusqu’au jour 42.
• Aucune différence significative dans l’immunogénicité n’a été observée entre les deux groupes recevant le vaccin.

Comme pour n’importe quel autre vaccin, l’immunisation par IMOVAX^MD Rage pourrait ne pas protéger tous les sujets.

Données d’immunogénicité dans la population pédiatrique

Le schéma vaccinal préexposition (3 doses administrées par voie intramusculaire aux jours 0, 7 et 28) a été évalué chez 112 sujets âgés de 2 à 17 ans qui prenaient part à l’étude VRV06 et chez 194 sujets âgés de 5 à 13 ans qui participaient à l’étude RAC03396.

Une étude post-exposition a été menée en Thaïlande sur IMOVAX^MD Rage auprès de 50 enfants de moins de 13 ans; parmi eux, 27 avaient moins de 6 ans et le plus jeune avait 12 mois. Il n’y a eu aucun échec de traitement.

Aucune étude n’a été menée pour évaluer l’efficacité.

Posologie et administration 

Adapté de la monographie de produit¹.
OMS = Organisation mondiale de la Santé; RFFIT = test rapide d’inhibition de foyer fluorescent; RIG = immunoglobuline antirabique (humaine); 
VCHD = vaccin contre la rage cultivé sur cellules diploïdes humaines.

Reconstitution

Adapté de la monographie de produit¹.

Étapes de reconstitution

1. Il y a lieu d’inspecter visuellement les solutions parentérales avant l’administration, afin de déceler tout écart par rapport à leur aspect normal (y compris l’intégrité du contenant). La seringue et son conditionnement doivent être examinés avant l’usage, pour détecter tout signe de fuite ou descellement défectueux de la pointe de la seringue. Si un défaut est observé, la seringue ne doit pas être utilisée.
2. Reconstituez le vaccin lyophilisé dans sa fiole en introduisant le diluant dans la fiole de poudre. Remuez doucement le contenu jusqu’à une dissolution complète. La suspension doit être transparente ou légèrement opalescente, de couleur rouge à rouge violacé, et exempte de particules.
3. Sans retirer la seringue de la fiole, dévissez la seringue pour éliminer la pression négative (la fiole a été scellée sous vide). Rattachez l’aiguille, toujours dans la fiole, à la seringue (voir la figure Attacher l’aiguille à la seringue Luer-Lok^MC ci-dessous).
4. Aspirez tout le contenu de la fiole dans la seringue.
5. Dévissez l’aiguille de reconstitution et remplacez-la (voir la figure Attacher l’aiguille à la seringue Luer-Lok^MC ci-dessous) par une aiguille stérile d’une longueur appropriée pour injection intramusculaire qui convient à votre patient.
6. Le vaccin doit être utilisé dès qu’il est reconstitué (voir la section Administration ci-dessous).
7. Après l’usage, tout vaccin restant et son contenant doivent être jetés de façon sécuritaire, conformément aux lignes directrices sur les matières infectieuses.
    

Attacher l’aiguille à la seringue Luer-Lok^MC

Administration

Administrer le vaccin par voie intramusculaire. 

• Chez les adultes et les enfants, le vaccin doit toujours être injecté dans le deltoïde. 
• Chez les nourrissons et les jeunes enfants, l’injection dans la face antérolatérale de la cuisse convient aussi.
• Il ne faut jamais administrer le vaccin antirabique dans la région fessière, car cela pourrait réduire la production d’anticorps neutralisants.

Pour plus d’information sur l’administration de vaccins, consulter l’édition courante du Guide canadien d’immunisation.

Il ne faut, en aucun cas, administrer le vaccin dans la même seringue ou au même endroit que les RIG.

Profil d’innocuité 

IMOVAX^MD Rage (vaccin antirabique inactivé [DCO]) a été étudié dans le cadre d’essais cliniques randomisés et contrôlés menés auprès d’enfants (N = 199) immunisés selon le calendrier de vaccination préexposition (3 doses administrées par voie intramusculaire suivies d’une dose de rappel après 1 an) et d’adultes (N = 124) immunisés selon le calendrier de vaccination postexposition (5 doses administrées par voie intramusculaire).

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) ont été la douleur au site d’injection, les maux de tête, le malaise et la myalgie.

Effets indésirables observés chez les patients dans les  essais cliniques après l’administration de n’importe quelle dose d’IMOVAX^MD Rage^a,b

Adapté de la monographie de produit¹.
RIG = immunoglobulines antirabiques.
^a Une analyse groupée des résultats de 4 études cliniques randomisées, contrôlées, menées à l’insu de l’examinateur et répondant aux mêmes normes d’innocuité a été réalisée. Cette analyse comprenait les données recueillies auprès de 401 sujets (113 enfants et adolescents de 2 à 17 ans et 288 adultes de 18 à 65 ans). Dans deux études menées chez des adultes, les sujets ont reçu des immunoglobulines antirabiques (RIG) humaines en concomitance avec la première dose d’IMOVAX^MD Rage. Les effets indésirables ont été généralement d’intensité légère et sont apparus dans les 3 jours qui ont suivi la vaccination. En majorité, les effets se sont résorbés spontanément de 1 à 3 jours après leur apparition.

^b La fréquence des effets indésirables dont le signalement a été sollicité (consignés dans les 7 jours suivant l’injection) et des effets indésirables signalés spontanément (consignés dans les 28 jours) qui ont été signalés après l’administration de n’importe quelle dose d’IMOVAX^MD Rage est présentée au tableau ci-dessous.

Pour obtenir une liste complète des effets indésirables, veuillez consulter la monographie de produit d’IMOVAX^MD Rage.

Renseignements relatifs à l’innocuité

USAGE CLINIQUE :

• Gériatrie (≥ 65 ans) : Aucune étude adéquate et bien contrôlée portant sur l’usage de IMOVAX® Rage n’a été menée dans la population gériatrique.

CONTRE-INDICATIONS :

• La prophylaxie préexposition ne doit pas être administrée aux personnes hypersensibles au vaccin ou à tout composant de ce vaccin ou de son contenant. Les personnes qui sont à haut risque de contracter la rage et qui présentent une hypersensibilité au vaccin ou à un de ses composants peuvent être dirigées vers un allergologue pour une évaluation.
• Il n’existe aucune contre-indication confirmée de l’emploi du vaccin IMOVAX^MD Rage après exposition au virus de la rage. On prendra toutefois des précautions s’il faut administrer le vaccin antirabique à des personnes hypersensibles à ce vaccin ou à tout composant du vaccin ou de son contenant. Si l’on s’interroge sur la nécessité d’un traitement post-exposition, des agents de la santé publique locaux doivent être consultés. On demandera aussi conseil à des experts pour la prise en charge de ces cas.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS LES PLUS IMPORTANTES :

• Chez les adultes et les enfants, le vaccin doit être injecté dans le deltoïde. Chez les nourrissons et les jeunes enfants, l’injection se fera de préférence sur la face latérale de la mi-cuisse. Des échecs possibles de la vaccination ont été signalés lorsque le vaccin avait été administré dans la région fessière.

• Ce vaccin ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intradermique. Il faut bien veiller à ne pas injecter le produit dans un vaisseau sanguin.

AUTRES MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS PERTINENTES :

• Il est très important d’administrer toute la série de vaccins antirabiques en respectant le calendrier vaccinal approuvé. On a signalé des cas de rage associés au non-respect de ce calendrier.
• Comme pour n’importe quel autre vaccin, IMOVAX^MD Rage pourrait ne pas protéger tous les sujets.
• La vaccination préexposition par IMOVAX^MD Rage devrait être remise à plus tard en présence de maladies aiguës, y compris d’affection fébrile.
• L’injection du vaccin peut susciter des réactions locales et/ou de légères réactions systémiques, qui toutefois sont généralement passagères et ne constituent pas une contre-indication de la poursuite du schéma vaccinal.
• Il n’est pas recommandé de remplacer IMOVAX^MD Rage par d’autres vaccins antirabiques en cours d’administration d’une série de vaccins pré- ou post-exposition, en raison du manque de données sur le profil d’innocuité et l’efficacité d’une telle pratique.
• Pour l’immunisation pré- et postexposition, la dose complète de 1 mL doit être administrée par voie intramusculaire. Des échecs ont eu lieu à l’étranger à la suite d’écarts par rapport au protocole recommandé de traitement post-exposition, ou de l’administration d’une quantité moindre de sérum antirabique que la dose actuellement recommandée.
• Le risque de transmission de maladies virales par ce produit est extrêmement faible.
• Il faut user de prudence lorsque le vaccin est administré chez des sujets qui présentent une hypersensibilité à cet antibiotique ou à d’autres antibiotiques de la même classe.
• Il faut faire preuve de prudence lors de l’administration d’injections intramusculaires aux personnes qui présentent des troubles de la coagulation ou qui reçoivent un traitement anticoagulant
• Le vaccin risque de ne pas provoquer la réaction immunitaire attendue chez les sujets qui souffrent de déficit immunitaire ou qui sont traités aux immunodépresseurs ou aux corticostéroïdes.
• Chez les personnes immunodéprimées présentant une immunodéficience congénitale ou acquise, la réponse immunitaire au vaccin pourrait être inadéquate. Par conséquent, il est recommandé d’effectuer une surveillance sérologique des titres d’anticorps neutralisant le virus de la rage chez ces personnes, afin de vérifier si la réponse immunitaire est acceptable. Des doses additionnelles peuvent être administrées au besoin.
• Dans le cadre de l’immunisation préexposition, on a constaté une augmentation significative des réactions évoquant une hypersensibilité de type III chez les personnes recevant des doses de rappel d’IMOVAX^MD Rage.
• La mesure du titre d’anticorps à la suite de la vaccination pourrait être utile chez les personnes qui prévoient être exposées fréquemment ou dont la réaction immunitaire pourrait être réduite en raison d’une maladie, d’un traitement médicamenteux ou d’un âge avancé.
• Une syncope peut survenir après ou avant l’administration de tout vaccin
• Le risque d’apnée et la nécessité d’assurer une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent être pris en considération lorsqu’on administre les injections de primovaccination à un enfant très prématuré (né à 28 semaines de grossesse ou avant), surtout si l’enfant a des antécédents d’immaturité respiratoire.
• Des réactions locales, comme de la douleur, de l’érythème, de l’enflure, une induration et des hématomes, peuvent survenir au site d’injection.
• L’innocuité des vaccins antirabiques chez les femmes enceintes n’a pas été établie. IMOVAX^MD Rage ne doit être administré à la femme enceinte qu’en cas de nécessité évidente.
• On ne sait pas si ce vaccin est excrété dans le lait maternel. Avant l’exposition, le vaccin doit être administré avec prudence aux femmes qui allaitent. En raison de la gravité de la maladie, l’allaitement n’est pas contre-indiqué en cas de prophylaxie post-exposition.

POUR OBTENIR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS :

Veuillez consulter la monographie de produit pour obtenir des renseignements importants qui n’ont pas été abordés dans le présent document en ce qui concerne les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et la posologie. Il est aussi possible d’obtenir la Monographie du Produit auprès de notre service médical. Appelez-nous au 1 888 621-1146.

MAT-CA-2201022-v1.0-09/2024