L’infiammazione di tipo 2 nell’Esofagite Eosinofila

Introduzione

L’esofagite eosinofila (EoE) è una patologia immuno-infiammatoria cronica e progressiva che si caratterizza per la presenza di sintomi da disfunzione esofagea associati ad una spiccata infiammazione di tipo 2 attiva nel contesto della mucosa, e mediata prevalentemente da granulociti eosinofili¹.

Gli attori dell’infiammazione di tipo 2

L’infiammazione è alimentata dall’attività di diverse cellule e mediatori infiammatori, tra cui eosinofili, mastociti, basofili, linfociti T e B e immunoglobuline che infiltrano la mucosa esofagea, dove vengono rilasciate citochine dell’infiammazione di tipo 2, come interleuchina IL-4, IL-5 e IL-13 ².

Rielaborazione da ref. 2

Meccanismo d’azione e fisiopatologia dell’EoE

L'infiammazione di tipo 2 inizia con l'attivazione delle cellule T helper di tipo 2 (Th2) del sistema immunitario. Queste cellule riconoscono allergeni o altri stimoli come estranei e iniziano a produrre citochine di tipo 2, come l'interleuchina-4 (IL-4), l’interleuchina 5 (IL-5), e l'interleuchina-13, che promuovono l'infiammazione cronica ².

Rielaborazione grafica da dati testuali, ref.2, 4, 5, 6, 7, 8

Ruolo delle interleuchine IL-4, IL-5 e IL-13 nell’EoE

L’IL-4 favorisce lo sviluppo delle cellule T helper di tipo 2 (Th2) e stimola la produzione di anticorpi IgE. Inoltre, promuove la differenziazione delle cellule B in plasmacellule che producono IgE, contribuendo così alla risposta allergica⁹.

L’IL-5 recluta gli eosinofili a livello esofageo con possibile effetto sui mastociti. Gli eosinofili reclutati, infine, vanno a rilasciare proteine tossiche per l’epitelio e a produrre fattori aggiuntivi, come il fattore di crescita trasformante (TGF) beta, che promuovono il rimodellamento esofageo, contribuendo alle complicanze fibrostenotiche della malattia¹⁰.

L’IL-13 induce la secrezione di eotassina-3, una potente chemochina che recluta e attiva gli eosinofili a livello esofageo, e calpain 14, un enzima proteolitico esofago-specifico che distrugge la desmogleina-1, andando a lesionare la barriera epiteliale esofagea, e riduce i livelli di filaggrina a livello dell’epitelio esofageo, aumentando la permeabilità agli allergeni.

L'IL-13 è coinvolta anche nella fibrosi, cioè nella formazione di tessuto cicatriziale, che può verificarsi nei casi di infiammazione cronica¹⁰.

Rielaborazione grafica da testo, ref.11, 12, 13,14, 15, 16, 17,18

Cosa succede nell'esofago?

I danni dell’infiammazione di tipo 2

L’ infiammazione eosinofilica cronica induce l’attivazione del processo fibrotico, che è responsabile del graduale e progressivo rimodellamento della parete esofagea⁴ e della stenosi, una condizione in cui l'esofago si restringe significativamente ^{19, 20, 21}.

Tale processo evolutivo spiega l’andamento clinico dell’EoE, che si presenta con quadri completamente diversi man mano che si passa dalla prima infanzia all’età adulta ^{3, 19}.

Rielaborazione grafica da dati testuali, ref. 3

Infatti, nei bambini più piccoli i sintomi, specchio della infiammazione esofagea e della conseguente dismotilità, sono spesso sovrapponibili a quelli riscontrati nella malattia da reflusso gastroesofageo; negli adolescenti e negli adulti, invece, le manifestazioni cliniche sono espressione dell’evoluzione fibrostenotica della malattia e sono rappresentate prevalentemente da disfagia cronica ed episodi acuti di food impaction (blocco del bolo alimentare nel tratto esofageo), che spesso richiedono l’ospedalizzazione e la rimozione endoscopica del bolo, con dei risvolti psicologici ed economici non sottovalutabili^{1, 2.}

È stato dimostrato che la prevalenza di complicanze fibrostenotiche nei pazienti con EoE aumenta all’aumentare del ritardo diagnostico, e comunque in assenza di terapia e in presenza di infiammazione attiva²².

Lista delle abbreviazioni

EoE = Esofagite Eosinofila
IgE = Immunoglobulina di tipo E
IL = Interleuchina
ILC2 = Cellule Linfoidi innate di tipo 2
LES = Valvola esofagea inferiore
Th2 = T Helper di tipo 2