Pathophysiologie und Ätiologie der TTP
Bei der thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura (TTP) kommt es zu einer Anreicherung von nicht-prozessierten, ultralangen von-Willebrand-Faktor (vWF)-Multimeren im Blut, an die spontan Thrombozyten binden können. Dies führt zu
- einer Bildung von disseminierten mikrovaskulären Thromben,
- einer häufig schweren Thrombozytopenie aufgrund des Verbrauchs von Thrombozyten und zu
- einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie (MAHA) durch die mechanische Beschädigung von Erythrozyten, (Schistozyten/Fragementozyten) die auf Scherkräfte in den durch die Mikrothromben verengten kleinsten Gefäße zurückzuführen ist.1-3
Die Blutgerinnsel und die Anämie können sich in ischämischen Organschäden äußern, die abhängig vom beteiligten Kapillarendstromgebiet in verschiedensten Organen auftreten können. Bei der TTP besonders häufig betroffen sind das Gehirn, der Gastrointestinaltrakt, die Niere und das Herz.1
Ursache für die nicht ausreichende Prozessierung der ultralangen vWF-Multimere ist die deutlich verminderte Aktivität der Protease ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloproteinase with a ThromboSpondin type 1 motif, member 13), welche die ultralangen vWF-Multimere normalerweise spaltet.
Bei der aTTP reduzieren Autoantikörper gegen ADAMTS13 die Aktivität des Enzyms. Dagegen tritt die verminderte Aktivität bei der äußerst seltenen cTTP aufgrund von Mutationen im ADAMTS13-Gen auf.1-3
Die Rolle von ADAMTS13 bei der erworbenen TTP
Abbildung: Normaler Zustand,nach3
Abbildung: Pathopyhsiologie bei erworbener TTP, nach3
Warum sich eine akute aTTP-Episode bei Menschen mit verminderter ADAMTS13-Aktivität zu einem bestimmten Zeitpunkt manifestiert, ist nicht bekannt. Verschiedene Umstände werden in Zusammenhang mit aTTP aber immer wieder beobachtet und könnten eine Rolle als mögliche Auslöser spielen:3
- Infektionen, einschl. HIV
- Autoimmunerkrankungen, besonders systemischer Lupus erythematodes (SLE), Antiphospholipid-Syndrom, Gougerot-Sjögren-Syndrom
- Schwangerschaft
- Bestimmte Medikamente
- Pankreatitis
- Krebserkrankungen
- Organtransplantationen
Die Pathophysiologie der aTTP beruht auf 3 Mechanismen:1-7
- Bildung von Autoantikörpern
- Autoantikörper-vermittelte Hemmung von ADAMTS13 führt dazu, dass ultralange von-Willebrand-Faktor (vWF) Multimere nicht gespalten werden
- Thrombozytenaggregation an ULvWF-Multimere führt zu Mikrothromben und damit einhergehenden Risiken
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