MPS I – Klassifikation

MPS – Die 7 Klassifikationen

Manche MPS-Formen ähneln sich in ihrer Symptomatik und sind, vor allem anfangs, klinisch schwer voneinander zu unterscheiden.

Zusammenfassung:

Die Mukopolysaccharidosen gehören zur Gruppe der lysosomalen Speicherkrankheiten.
Die Ursache ist eine genetisch bedingte Fehlfunktion eines lysosomalen Enzyms.
Mukopolysaccharidosen sind progrediente Erkrankungen.
Es werden 7 verschiedene Formen der Mukopolysaccharidose unterschieden

Es werden sieben MPS-Formen unterschieden

Abhängig vom angereicherten Glykosaminoglykan und dem zugrundeliegenden Enzymdefekt unterscheidet man bei den Mukopolysaccharidosen zwischen verschiedenen Krankheitsformen. Insgesamt sind elf verschiedene Enzymdefizienzen bekannt, die zu sieben verschiedenen MPS-Formen führen. Die Symptome einiger MPS-Formen sind sich sehr ähnlich und überlappen (Tab. 1). So ist es teilweise schwierig, die einzelnen MPS-Formen anhand der Symptomatik zu unterscheiden. Zu den Ausnahmen zählen jedoch MPS III und MPS IV. Bei MPS III liegen vorwiegend neurologische Symptome vor und MPS IV zeichnet sich durch das Vorliegen der charakteristischen hypermobilen Gelenke aus (Coutinho 2012, Muenzer 2011, Natowicz 1996).

Unterstützung und Beratung finden Sie bei der Gesellschaft für Mukopolysaccharidose e.V.

www.MPS-ev.de

Übersichttabelle MPS Formen

Mukopolysaccharidosen treten mit einer Inzidenz von etwa 1:28:000 auf; am häufigsten davon MPS III, am seltensten MPS IX (Baehner 2005, Muenzer 2011). Ein Überblick zu den einzelnen MPS-Formen finden Sie in Tabelle 1.

MPS-Formen	MPS I (M. Hurler, M. Hurler-Scheie, M. Scheie)	MPS II (M. Hunter)	MPS III (M. Sanfilippo Typ A–D)	MPS IV (M. Morquio Typ A/B)	MPS VI (M. Maroteaux-Lamy)	MPS VII (M. Sly)	MPS IX (M. Natowicz)
Klinische Manifestationen	Schwere und attenuierte Verlaufsformen: *M. Hurler:* Schwerer Verlauf mit schneller Progression und Tod in der Kindheit *M. Hurler-Scheie:* intermediärer Phänotyp, langsamere Progression mit verringerter Lebenserwartung (< 30 Jahre) *M. Scheie:* attenuierter Phänotyp, Symptome treten später und deutlich abgeschwächt auf. Lebenserwartung: Erwachsenenalter	Verlaufsformen mit/ohne ZNS-Beteiligung *Neuronopathischer Verlauf:* Schwerer Verlauf mit Tod vor dem 15. Lebensjahr *Nicht-neuronopathischer Verlauf:* milde Symptomausprägung, Lebensspanne 20-60 Jahre	Neurologische Symptome stehen im Vordergrund *(Typ A–D)*	*Typ A:* Spektrum leichter bis schwerer Verläufe *Typ B* Ähnlich, aber meist mildere Symptome wie Typ A Lebenserwartung 2.-3. Lebensdekade bei schwerer Verlaufsform, normal bei leichter Verlaufsform	Spektrum leichter bis schwerer Verläufe. Überleben bis zur jungen Adoleszenz, bei leichten Verläufen auch bis etwa 50 Jahre	Breites Spektrum schwerer Verläufe Hydrops fetalis bei schwerer Verlaufsform	Weltweit nur 4 Fälle beschrieben Keine MPS-„typische“ Symptomatik, sondern rheumatische Beschwerden
ZNS-Beteiligung	*M. Hurler:* Ja. Schwere kognitive Dysfunktionen mit Verlust des bereits Erlernten, Verhaltensauffälligkeiten, epileptische Anfälle, Hyperaktivität, Schlafstörungen M. Hurler-Scheie: (Ja) Kognitive Beeinträchtigungen möglich, aber leichter. *M. Scheie:* Nein. Normale Intelligenz	*Neuronopathischer Verlauf:* Ja. Kognitive Dysfunktionen mit Verlust des bereits Erlernten, Verhaltensauffälligkeiten, epileptische Anfälle, Hyperaktivität, Schlafstörungen *Nicht-neuronopathischer Verlauf:* Nein. Keine kognitiven Dysfunktionen, keine Verhaltensauffälligkeiten, normale Intelligenz	Ja. Zunehmende Entwicklungsverzögerungen, Verhaltensstörungen, Verlust des bereits Erlernten, epileptische Anfälle, Hyperaktivität, Schlafstörungen, progrediente kognitive Dysfunktionen	Nein. Normale Intelligenz	Nein. Normale Intelligenz	Ja. Mittelschwere bis schwere geistige Behinderung, Verlust des bereits Erlernten, epileptische Anfälle
Kopf und Gesicht	Vergrößerter Kopfumfang, Gesichtsdysmorphie, Makroglossie, auffälliger Zahnstatus, buschige Haare, kurzer Hals, Hirsutismus	Vergrößerter Kopfumfang, Gesichtsdysmorphie, Makroglossie, auffälliger Zahnstatus, buschige Haare, kurzer Hals, Hirsutismus	Vergrößerter Kopfumfang, Gesichtsdysmorphie im späteren Verlauf erkennbar, Buschige und spröde Haare und Augenbrauen	Vergrößerter Kopfumfang, Gesichtsdysmorphie, auffälliger Zahnstatus, kurzer Hals	Vergrößerter Kopfumfang, Gesichtsdysmorphie, Makroglossie, auffälliger Zahnstatus, buschige Haare, kurzer Hals, Hirsutismus	Vergrößerter Kopfumfang, Gesichtsdysmorphie
Auge & Ohren	Hornhauttrübung, Sehstörung Schwerhörigkeit, Taubheit, rezidivierende Infekte, Paukenergüsse und Adenoide	Keine Hornhauttrübung, Sehstörung, Opticusatrophie Schwerhörigkeit, Taubheit , rezidivierende Infekte, Paukenergüsse und Adenoide	Hornhauttrübung, Sehstörung Schwerhörigkeit	Hornhauttrübung, Sehstörung Schwerhörigkeit, rezidivierende Infekte, Paukenergüsse und Adenoide	Hornhauttrübung, Sehstörung, Opticusatrophie, Glaukom Schwerhörigkeit, Taubheit, rezidivierende Infekte, Paukenergüsse und Adenoide	Hornhauttrübung, Sehstörung Schwerhörigkeit, Taubheit, rezidivierende Infekte, Paukenergüsse und Adenoide
Atemwege und Lunge	Verengte Atemwege und rezidivierende Infekte	Verengte Atemwege und rezidivierende Infekte		Verengte Atemwege und rezidivierende Infekte	Verengte Atemwege und rezidivierende Infekte	Verengte Atemwege und rezidivierende Infekte
Skelettal	Dysostosis multiplex u.a. Wirbelsäulendeformierung (Gibbus, Skoliose, Kyphose), Hüftdysplasie, X-Beine, dysproportionierter Kleinwuchs, zunehmende Gelenkversteifungen & Gelenkkontrakturen, Karpaltunnelsyndrom	Ähnlich MPS I: Dysostosis multiplex u.a. Wirbelsäulendeformitäten (Gibbus, Skoliose, Kyphose), Hüftdysplasie, X-Beine, dysproportionierter Kleinwuchs, zunehmende Gelenkversteifungen & Gelenkkontrakturen, Karpaltunnelsyndrom	Dysostosis multiplex	Dysostosis multiplex u.a. schwere Wirbelsäulenveränderungen (Gibbus, Skoliose, Kyphose) X-Beine, Hüftdysplasie, Thoraxdeformität, dysproportionierter Kleinwuchs / kleine Statur, Gelenkhypermobilität	Dysostosis multiplex u.a. Wirbelsäulenveränderungen (Gibbus, Skoliose, Kyphose), X-Beine, Hüftdysplasie, dysproportionierter Kleinwuchs / kleine Statur, zunehmende Gelenkversteifungen und Gelenkkontrakturen, Karpaltunnelsyndrom	Dysostosis multiplex u.a. Kleinwuchs, Skelettveränderungen mit zunehmenden Gelenkversteifungen, Wirbelsäulenveränderungen (Gibbus, Skoliose, Kyphose), X-Beine, Hüftdysplasie, Thoraxdeformitäten	Gelenk- und skelettale Beteiligung, Gelenkergüsse
Viszeral	Hepatosplenomegalie, Nabel- u/o Leistenhernien	Hepatosplenomegalie, Nabel- u/o Leistenhernien	Hepatosplenomegalie	Hepatosplenomegalie, Nabel- u/o Leistenhernien	Hepatosplenomegalie, Nabel- u/o Leistenhernien	Hepatomegalie, Nabel- u/o Leistenhernien
Herz	Klappenvitien	Klappenvitien		Klappenvitien	Klappenvitien	Klappenvitien
Haut	Verdickte Haut	Hautveränderungen (Peau d’Orange)			Verdickte Haut	Verdickte Haut
Betroffenes lysosomales Enzym	α-L-Iduronidase	Iduronat-2-Sulfatase	*Typ A:* Heparan-N-Sulfatase *Typ B:* α-N-Aceytylglukosaminidase *Typ C:* Acetyl-CoA:α-Glukosaminid-Acyltransferase *Typ D:* N-Acetylglukosamin-6-Sulfatase	*Typ A:* Galaktose-6-Sulfatase *Typ B:* β-Galaktosidase	Arylsulfatase B	ß-Glukuronidase	Hyaluronidase
Gespeichertes Substrat	Dermatansulfat, Heparansulfat	Dermatansulfat, Heparansulfat	Heparansulfat	*Typ A:* Keratansulfat, Chondroitinsulfat *Typ B:* Keratansulfat	Dermatansulfat, Keratansulfat, Chondroitinsulfat	Dermatansulfat, Heparansulfat, Chondroitinsulfat	Hyaluronsäure
Erbgang	Autosomal-rezessiv	X-chromosomal	Autosomal-rezessiv	Autosomal-rezessiv	Autosomal-rezessiv	Autosomal-rezessiv	Autosomal-rezessiv
Prävalenz	1:75.000 bis 1:100.000	1:92:000 bis 1:146.000	*Je nach Typ A–D:* 1:136.000 bis 1:1.056.000	*Je nach Typ A/B:* 1:455.000 bis 1:714.000	1:235.000 bis 1:238.000	1:416.000 bis 1:2.111.000	Sehr selten, bisher 4 Patienten weltweit beschrieben
Quellen	(Clarke 2018, Clarke 2015, Coutinho 2012, Galimberti 2018, Lampe 2016, Meikle 1999, Moore 2008, Muenzer 2011, Pinto 2004, Poorthuis 1999, Scarpa 2017, Tomatsu 2018, Tran 2016, Wolfberg 2020)	(Clarke 2018, Clarke 2015, Coutinho 2012, Galimberti 2018, Lampe 2016, Meikle 1999, Muenzer 2011, Pinto 2004, Poorthuis 1999, Scarpa 2017, Tomatsu 2019, Tomatsu 2018, Wolfberg 2020, Wraith 2008)	(Coutinho 2012, Galimberti 2018, Lampe 2016, Meikle 1999, Muenzer 2011, Pinto 2004, Poorthuis 1999, Scarpa 2017, Tomatsu 2018, Wolfberg 2020)	Clarke 2015, Coutinho 2012, Galimberti 2018, Lampe 2016, Meikle 1999, Muenzer 2011, Pinto 2004, Poorthuis 1999, Tomatsu 2018, Tran 2016, Wolfberg 2020)	(Clarke 2018, Clarke 2015, Coutinho 2012, de Almeida-Barros 2012, Galimberti 2018, Lampe 2016, Meikle 1999, Muenzer 2011, Pinto 2004, Poorthuis 1999, Tomatsu 2019, Tomatsu 2018, Tran 2016, Wolfberg 2020)	(Clarke 2018, Clarke 2015, Coutinho 2012, Galimberti 2018, Lampe 2016, Meikle 1999, Muenzer 2011, Poorthuis 1999, Tomatsu 2018, Tran 2016, Wolfberg 2020)	(Kiykim 2016, Lampe 2016, Muenzer 2011, Natowicz 1996)