Etude Junior : Atteints de diabète de type 1 : résultats de l'essai contrôlé randomisé édition junior

Les défis de vivre avec une maladie qui peut mettre la vie en danger

• Le bon contrôle de la glycémie est un facteur déterminant de la survie des diabétiques de type 1 ^7,8
• Le pronostic global du diabétique de type 1 est fortement lié à l’attitude du patient, à sa compréhension de la maladie et à sa motivation à participer au contrôle de son diabète. Ce qui représente un grand défi chez la population des enfants et adolescents ^5,6
• L’hypoglycémie chez les enfants et les adolescents atteints de diabète de type 1 est associés à de graves altérations de la mémoire spatiale et des complications aiguës, y compris le syndrome de mort subite au lit^7,8.
• La peur de l'hypoglycémie peut provoquer de l'anxiété et induire une mauvaise autogestion du diabète, ce qui représente une barrière potentielle à l'euglycémie et affecte de nombreux aspects de la vie des patients et des membres de leur famille⁹
• Les progrès thérapeutiques permettent aujourd’hui de retarder voire de prévenir la survenue des complications classiques du diabète, qui touchent principalement les yeux, les reins et la fibre nerveuse.^1,2
• EDITION JUNIOR a comparé l’efficacité de Glargine 300 vs Glarine 100 chez les enfants et les adolescents (6 à 17 ans) atteints de diabète de type¹

Objectif Principal:

Comparer l’efficacité glargine 300 units/mL par rapport glargine 100 units/mL en termes de variation des taux d’HbA1c après 6 mois de traitement chez des enfants et adolescents atteints de diabète de type¹

Objectifs Secondaires :

Efficacité

• Evaluer le pourcentage de patients ayant un taux d’HbA1c < 7,5% (58 mmol/mol) ou une GAJ ≤130 mg/dl (7,2 mmol/L) à 6 mois et sans épisode d’hypoglycémie sévère.

• Evaluer la variation de la glycémie à jeun moyenne par auto-mesure à 6 mois par rapport à l'inclusion.

Tolérance

• Évaluer l’incidence des hypoglycémies sévères, symptomatiques et asymptomatiques avec glycémie plasmatique ≤70 mg/dL (3,9 mmol/l) et <54 mg/dL (3.0 mmol/l)

• Evénements d'hyperglycémie avec cétose.

• L'incidence des événements indésirables survenus en cours de traitement a été également analysée

Design de l’étude

EDITION JUNIOR est une étude clinique de phase IIIb, de non-infériorité, internationale, multicentrique, comparative, randomisée, en ouvert, en groupes parallèles, comparant insuline glargine 300 à glargine 100 chez les enfants et adolescents atteints de diabète de type 1 Etude conduite dans 105 centres dans 24 pays

Critères d’inclusion et d’exclusion

Critères D’inclusion

• Enfants et adolescents de 6 à 17 ans atteints de diabète de type 1 depuis plus d’un an sous insulinothérapie (basale et à action rapide) avec une HbA1c   7,5% ou HbA1c   11% Consentement éclairé

Critères D’exclusion

• Utilisation d'insuline prémix ou d'insuline humaine prandiale dans les 3 mois précédant la visite de sélection
• Utilisation d'une pompe à insuline dans les 6 mois précédant la visite de sélection ou projet de passer à une pompe dans les 6 mois suivant la visite de sélection
• Utilisation d'un autre agent hypoglycémiant dans les 3 mois précédant la séléction.
• Acidocétose diabétique ou hypoglycémie sévère (accompagnée de crise convulsive ou de perte de conscience) lors des 3 mois précédant la sélection.

Traitement

• La dose initiale d’insuline glargine au moment de la randomisation était la valeur médiane des doses journalières totales d’insuline basale au cours des 3 jours précédant la visite, une réduction de la dose d'environ 20% est nécessaire si utilisation d'une insuline à plus d'une injections par jour (ex: NPH ou IDetemir)

• Puis, les doses étaient titrées jusqu’à atteindre les cibles de glycémie autosurveillée à jeun (pré-prandiale) comprises entre 90 et 130 mg/dl (5,0 à 7,2 mmol/L) tout en évitant l’hypoglycémie.

• Les traitements concomitants à base d’insuline à action rapide devaient demeurer inchangés. les doses ont été titrées à la discrétion du médecin à un objectif de glycémie postprandiale automesurée 2h après le repas de 180 mg / dL (10,0 mmol/L), en évitant l'hypoglycémie.

Population étudiée

616 participants ont été sélectionnés pour l'éligibilité dans l'étude, dont 463 ont été randomisés 1:1 pour recevoir Gla-300 (n = 233) ou Gla-100 (n = 230) (population ITT).

Dans les deux groupes, un pourcentage élevé et comparable de participants ont terminé la principale période de traitement de 6 mois (Gla-300, 96,6%; Gla-100, 93,9%) et la période d'extension d’étude de tolérance de 6 mois (Gla-300, 93,1%; Gla-100, 90,0%).

Sauf indication contraire, les données sont moyennes (ET). BI, insuline basale.
^*Les valeurs de GAJ inférieures à la limite inférieure de quanti cation (<0,28 mmol / L [<5,05 mg / dL]) ont été imputées à 0,14 mmol / L (2,52 mg / dL).

Variation HBA1C

Gla-300 peut être proposé en tant que traitement de 1ère intention dans la prise en charge du diabète de type 1

Variation Moyenne Des Taux HBA1C

La non-infériorité de Glargine 300 par rapport à Glargine 100 a été démontrée en termes de variation du taux d’HbA1c entre l’inclusion et la semaine 26.

La différence moyenne des moindres carrés entre le groupe Glargine 300 et le groupe Glargine 100 était de 0,004% (IC 95% [-0,172 ; 0,179]), la borne supérieure de l'IC 95% étant inférieure à celle de la marge de non-infériorité prédéfinie de 0,3%

Pourcentage De Patients Avec Un Taux HBA1C 1C < 7,5%

Un taux à la semaine 26 comparable entre les 2 groupes (G-300 : 26,2% versus G-100 : 23,5% soit RR=1,11 IC 95% [0,814 ; 1,505]). Il en était de même pour le pourcentage de patients atteignant un taux d'HbA1c < 7,5% à la semaine 26 sans hypoglycémie sévère et/ou documentée au cours des 3 derniers mois de la période de traitement (G-300 : 4,3% versus G-100 : 4,8% soit RR=0,90 IC 95% [0,401 ; 2,026]) (population ITT)

G à j   130 mg/d

Gla-300 peut être proposé en tant que traitement de 1ère intention dans la prise en charge du diabète de type 1

Contrôle :

Similaires diminutions de la GAJ à la 26 semaine entre les deux groupes avec une variation moyenne des moindres carrés de de -10,1 (6,7) mg / dL (-0,56 [0,37] mmol / L) pour Gla-300 et -9,9 (6,7) mg / dL (-0,55 [0,37] mmol / L) ) pour Gla-100

% De Patients Ayant Une Gaj  130 MG/DL (7,2 Mmol/l)

Similaires dans les deux groupes (Gla-300 : 27,5% versus Gla-100 : 26,5 % soit RR=1,03 IC 95% [0,766 ; 1,398]). La même tendance a été observée dans le sous groupe des patients sans hypoglycémie sévère au cours des 3 derniers mois : Gla-300 : 9,4% versus Gla-100 : 7,4% soit RR=1,27 IC 95% [0,702 ; 2,308])

Hyperglycémie

Gla-300 peut être proposé en tant que traitement de 1ère intention dans la prise en charge du diabète de type 1

Incidence Des Hypoglycémies

A 26 semaines, des hypoglycémies ont été rapportées par une majorité de patients de l’étude : 97 % dans le groupe Gla-300 versus 97,28% dans le groupe Gla-100.

Les taux d'hypoglycémie étaient similaires entre les groupes. L'incidence de l'hypoglycémie sévère était de 6,0% avec Gla-300 et de 8,8% avec Gla-100 (risque relatif 0,68 [IC à 95% 0,35-1,30])

Bien que non significatifs, l’incidence et les taux numériquement plus faibles d'hypoglycémie sévère ont été observés avec Gla-300 au cours des 6 premiers mois de traitement; cela pourrait suggérer un léger bénéfice de la Gla-300 par rapport à la Gla-100

Aucune hypoglycémie sévère n’a entraîné d’arrêt de traitement.

Hyperglycémie avec cétose

Nombre d'événements d'hyperglycémie avec cétose (cétone ≥ 1,5 mmol / L) au cours de la principale période de traitement
de 6 mois (population de tolérance)

^**Un participant du groupe Gla-300 a présenté 161 événements d'hyperglycémie avec cétose (AMG   252 mg / dL [  4 mmol / L] et cétone  1,5 mmol / L).
†Un participant du groupe Gla-100 a présenté 69 événements d'hyperglycémie avec cétose (AMG   252 mg / dL [  14 mmol / L] et cétone  1,5 mmol / L).
‡Analyse ad hoc du nombre d'événements biochimiques (à l'exclusion de deux participants avec > 30 événements d'hyperglycémie avec cétose).

AMG = Automesure glycémique

Effets indésirables liés

Gla-300 peut être proposé en tant que traitement de 1ère intention dans la prise en charge du diabète de type 1

Analyse Des Effets Indésirables Liés Au Traitement

Au cours de la période des 6 mois de traitement, l’incidence des EI rapportés, les EI graves et les EI ayant entraîné l’arrêt du traitement, étaient similaires entre les 2 groupes

ESLT pendant la période principale de traitement de 6 mois (population évaluée pour la tolérance)

ESLT : Effet secondaire liés au traitement

En résumé, l'étude EDITION JUNIOR a montré que Gla-300 offre une efficacité et une tolérance similaires à Gla-100 lorsqu'il est utilisé en association avec l'insuline prandiale chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de diabète de type 1. Vu son profile pharmacocinétique et le profile particulier du diabète type 1, Gla-300 peut être proposé en tant que traitement de 1ère intention dans la prise en charge du diabète de type 1.