Hereditariedade da Doença de Fabry

Sendo uma doença associada ao cromossoma X, a variante patogénica genética responsável pela doença de Fabry pode ser transmitida tanto por homens como por mulheres. Foram relatadas mais de mil variantes patogénicas no gene GLA para a doença de Fabry.¹ As variantes patogénicas conhecidas podem ser classificadas de acordo com os fenótipos que habitualmente originam: doença de Fabry clássica ou não-clássica, polimorfismos benignos ou pseudo deficiências.² A maioria das variantes patogénicas continuam sem ter uma classificação atribuída e não existe informação suficiente de história natural que permita chegar a uma conclusão. Está descrita uma enorme variabilidade entre os diferentes fenótipos, nomeadamente em termos de idade de início de sintomas, taxa de progressão, envolvimento de órgãos e gravidade. 

Em ambas as figuras é possível observar que homens com a variante patogénica no gene GLA transmitem-na a todas as suas filhas mulheres, mas não irão transmitir aos filhos homens. No caso das mulheres com variante patogénica no gene GLA, existe 50% de probabilidade de, em cada gravidez, passar o gene mutado à sua descendência (independentemente do sexo dos filhos).

Embora o histórico familiar de doença de Fabry seja um forte indicador da doença, têm também sido documentadas variantes patogénicas de novo ou espontâneas.^3,4 Assim sendo, a ausência de história familiar não deve ser um factor de exclusão do diagnóstico da doença de Fabry.