O que é a doença de Fabry?

A doença de Fabry é uma doença rara hereditária, multissistémica e progressiva ligada ao cromossoma X, que pode afetar qualquer indivíduo independentemente da sua idade e origem étnica. 

A doença foi descrita pela primeira vez em 1898 pelo Dr. William Anderson (Inglaterra) e Johannes Fabry (Alemanha), de forma independente. A doença de Fabry é também conhecida como angiokeratoma corporis diffusum universal e ainda como doença de Anderson-Fabry.¹ 

Fisiopatologia da doença de Fabry 

A doença de Fabry é um dos mais de setenta transtornos raros hereditários designados por doenças lisossomais de sobrecarga. Cada uma destas doenças é desencadeada por uma variante genética patogénica que resulta na deficiência de uma ou mais enzimas lisossomais específicas. A idade com que se iniciam os sintomas, o(s) sistema(s) de órgãos afetados e a gravidade da doença variam significativamente, mas todas elas são progressivas. 

A doença de Fabry é causada por uma variante patogénica no gene GLA que codifica a enzima lisossomal α-galactosidase A (também conhecida como α-GAL; α-Gal-A, e ceramida trihexosidase).1 A deficiência parcial ou total na atividade da α-GAL resulta na capacidade reduzida de catabolização de glicoesfingolípidos com resíduos terminais de α-galactosil. Estes glicoesfingolípidos, especialmente as globotriaosilceramidas (designadas por vezes como GL-3 ou Gb-3, ceramida trihexoside), acumulam-se nos lisossomas de vários tipos de células, incluindo as células endoteliais capilares, renais, cardíacas e nervosas, tendo como consequência o dano multissistémico progressivo. 

Com o passar do tempo, esta situação pode evoluir até ao dano terminal de determinados órgãos como os rins, coração e sistema cerebrovascular. 

Acumulação de GL-3 nas células endoteliais capilares

Apresentação da Doença 

A doença de Fabry é uma doença multissistémica com um espectro de fenótipos clínicos heterogéneos e progressivos. Têm sido descritas variantes clássicas e não-clássicas (também conhecidas como atípicas ou de início tardio) da doença de Fabry. No fenótipo “clássico” de doença de Fabry, o início dos sinais e sintomas ocorre geralmente ainda durante a infância ou adolescência. Já no que diz respeito ao fenótipo não-clássico, os primeiros sinais e sintomas surgem numa fase mais tardia, variando marcadamente de indivíduo para indivíduo. A grande variedade dos fenótipos clínicos documentados em ambas as formas da doença dificulta o diagnóstico.^1,2 

Em pessoas com doença de Fabry, a acumulação progressiva de GL-3 inicia-se precocemente e pode prolongar-se ao longo de décadas.^1,2 A evolução clínica precoce da doença envolve tipicamente sintomas que afetam primariamente a qualidade de vida, como demonstrado na figura abaixo. A acumulação progressiva de GL-3 em vários tipos de células em todo o organismo pode levar a manifestações potencialmente fatais, envolvendo principalmente os rins, o coração e os sistemas nervoso e cerebrovascular.¹ Tipicamente, 50% dos homens e mulheres têm eventos - renais, cardíacos e cerebrovasculares - entre os 40 e os 50 anos de idade, respetivamente. No entanto, verificou-se que, em homens ocorreram eventos antes dos 10 anos de idade e em mulheres após os 20 anos.³ O facto da doença de Fabry possuir um espetro tão alargado e a natureza inespecífica de sinais e sintomas leva a que estes sejam por vezes desvalorizados e/ou atribuídos a outras causas. Isto pode resultar no atraso do diagnóstico, muitas vezes já na presença de danos nos órgãos alvo.¹ O diagnóstico precoce facilita a gestão adequada da doença e dos seus sintomas.   

A análise dos dados dos primeiros 1765 doentes incluídos no Registo de Fabry mostrou uma tendência para o início dos sintomas entre os 9 e 23 anos nos homens e entre os 13 e 32 nas mulheres, indicando atrasos no diagnóstico em ambos os sexos.⁴ 

Um ou mais dos achados listados abaixo podem apontar para a doença de Fabry. Quando na presença de algum destes, a doença de Fabry deve ser incluída no diagnóstico diferencial: 

• Angioqueratomas 
• Disfunção cardíaca 
• Intolerância ao frio e/ou calor 
• Hipo-hidrose/anidrose 
• Manifestações neurológicas 
• Achados oftalmológicos 
• Dor 
• Manifestações Renais