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- Source: Campus Sanofi
Neurodegenerescência

Além da barreira hematoencefálica
O que contribui para a neurodegeneração na Esclerose Múltipla?
A neurodegeneração, incluindo transecção axonal, morte neuronal e atrofia cerebral, tem início precoce na doença e pode preceder a manifestação clínica. Alguns sinais de neurodegeneração incluem perda de volume cerebral (PVC), declínio cognitivo e acumulação de incapacidade.1,4
Neuroinflamação aguda
Passagem de células do sistema imunitário adaptativo (células B e T) para o Sistema Nervoso Central (SNC), resultando em danos na bainha de mielina, lesões novas ou aumentadas e surtos.4

Neuroinflamação crónica
Processos imunitários inatos do SNC (ex.: microglia) com ação sobre a substância branca e o córtex estão associados a neurodegeneração, que promove a perda de volume cerebral e a acumulação de incapacidade.


Quais os fatores que promovem a neurodegeneração no SNC?


Linfócitos Autorreativos2,4,6,7
- Células T CD8+ atacam a mielina diretamente
- Células T CD4+ promovem a neuroinflamação
- Células B produzem anticorpos que recrutam células NK e ativam o sistema complemento para destruir a mielina
- Contribuem para a formação de folículos linfoides
Desmielinização8-10
- Neuroinflamação e ataques autorreativos de células residentes do SNC ou do sistema imune periférico resultam na morte de oligodendrócitos e desmielinização
Astrócitos11
- Libertam fatores neurotóxicos e contribuem para a excitotoxidade, permeabilidade da BHE e recrutamento de leucócitos
- Interagem com a microglia
Células Precursoras de Oligodenrócitos (CPO)10
- Adotam um fenótipo pró-inflamatório e estão envolvidas na apresentação de antigénios, comunicação com células T e expressão de citocinas, quimiocinas e moléculas do sistema complemento
Degeneração walleriana5
- Desmielinização, dano axonal e comunicação sináptica deficiente contribuem para a degenerescência da porção distal dos neurónios.
Sistema Complemento6,12
- Desmielinização, dano axonal e comunicação sináptica deficiente contribuem para a degenerescência da porção distal dos neurónios.
Microglia / Macrófagos8.13.14
- Libertam fatores neurotóxicos associados à disfunção mitocondrial, stress oxidativo e neurodegenerescência axonal
- Contribuem para a degenerescência associada a lesões na substância ativa
- Microglia ativada está associada a lesões na substância cinzenta
- Microglia cronicamente ativada inibe a remielinização
Células gliais suportam o SNC
- As células gliais residentes do SNC (microglia, astrócitos, oligodendrócitos) fornecem suporte estrutural e trófico aos neurónios, incluindo remielinização após lesão da substância branca.15,16
O que é a remielinização?
- Remielinização é o processo através do qual as bainhas de mielina são restauradas, nos axónios, sendo um processo regenerativo altamente orquestrado e regulado17
- É um processo que poderá ser variável e ficar incompleto em lesões do SNC
- Após desmielinização, fatores produzidos pela microglia e astrócitos ativam as células precursoras de oligodendrócitos (CPO), promovendo a alteração de um fenótipo inativo para um regenerador.16
- Células T reguladoras podem também promover a remielinização e a diferenciação de oligodendrócitos.18
A remielinização está comprometida na EM
- Na EM, a capacidade de remielinização diminui com a idade e com a progressão da doença, sendo que este processo é geralmente variável e incompleto em lesões.16,19
- As causas da falha na remielinização incluem a depleção das CPO, migração e diferenciação comprometida das CPO e a ativação deficiente da microglia e dos astrócitos.19,20
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MAT-PT-2300883 |V1.0 | Setembro de 2023