INRANGE ÇALIŞMASI : GLA-300 VE IDEG-100'Ü KARŞILAŞTIRAN İLK RANDOMİZE KONTROLLÜ ÇALIŞMA

InRange klinik çalışması, TIR'ı sürekli glukoz izleme (CGM) ile ölçerek birincil sonlanım noktası olarak kullanan ilk randomize kontrollü çalışmadır; bu çalısmada Gla-300-Toujeo^® ve insulin degludek 100 U/mL, T1D'li yetişkinlerde karşılaştırılmıştır.^16,17

Bu çok merkezli, randomize, aktif kontrollü, paralel gruplu, açık etiketli Faz IV çalışmaya T1D’li yetişkinler dahil edilmiş ve körlenmiş CGM verilerini 20 günlük dönemlerde 12 haftalık tedavi süresi boyunca toplanmıstır. Katılımcılar, randomize edilerek günde bir kez Toujeo^® veya insulin degludek 100 U/mL almaları için çalışma protokolü kapsamında atanmıştır.¹⁶

^**Birincil sonlanım noktası: 12. haftada %TIR ≥70 ila ≤180 mg/dL (≥3.9 ila ≤10 mmol/L)

InRange çalışmasının birincil amacı, 12. haftada glukoz aralıgında geçirilen süre (≥3,9 ile ≤10 mmol/L) ile ölçüldüğünde Toujeo^® (iGla U300) ve iDeg U100 non-inferiorite göstermesidir.¹⁶

Sonuçlar:

InRange Çalışması Temel Glisemik Hedeflere ulastı: Hedefte Geçirilen Zaman ve Glisemik Degişkenlik

Toujeo^®, insülin degludek 100 U/mL’ye karşı TIR (≥70 ile ≤180 mg/dl aralıgında) açısından non-inferiorite göstermiştir.¹⁸

Toujeo^®’nun insülin degludek 100 U/mL’ye karşı non-inferioritesi, glukoz degisim katsayısı ile değerlendirilen ana ikincil sonlanım noktası için de gösterilmiştir.

12. haftada, en küçük kareler (LS) ortalama glukoz değişim katsayısı Toujeo^® için %39,91, insülin glarjin 300 U/mL için ise %41,22 olarak bulunmuştur.¹⁸

Toujeo^®, 12. haftada karşılastırılabilir glisemik kontrol sağlamıştır.

12. haftada, hem Toujeo^® hem de insülin degludek 100 U/mL, yetişkin T1D hastalarında etkili glisemik kontrol sağlamıştır. Toujeo^® grubunda ortalama HbA1c %7,51, insülin degludek 100 U/mL grubunda ise %7,38 olarak ölçülmüştür; bu değerler, başlangıca kıyasla sırasıyla %0,75 ve %0,92 azalma olduğunu göstermektedir ve iki bazal insülin analogu arasında karşılaştırılabilir etkinliği işaret etmektedir.¹⁸

Hedef aralığın altında geçen süre için, LS ortalamaları Toujeo^® ile %5,55 olarak saptanmış olup, insülin degludek 100 U/mL ile %6,49 olarak bulunmuştur. Hedef aralığın üzerinde geçen süre için, LS ortalamaları Toujeo^® ile %41,52 ve insülin degludek 100 U/mL ile %38,31 olarak bulunmus, Toujeo^® ile TAR değerinin %3,21 daha yüksek olduğu gösterilmiştir.¹⁸

LS ortalama [%95 GA]

Genel güvenlilik profilleri, bilinen özelliklerle tutarlı olup, beklenmeyen bir güvenlilik bulgusu saptanmamıştır.¹⁸

Tip 1 Diyabet Yönetimi Için Klinik Çıkarımlar:

Toujeo^® Klinik Pratikte

Toujeo^®'nun InRange çalısmasında insülin degludek’e kıyasla non-inferior oldugu gösterilmiştir. T1D’li bireyler için hem glisemik kontrol hem de güvenlilik profili açısından değerlendirildiğinde Toujeo^®, etkin bir tedavi seçeneği sunmaktadır.¹⁸

Sonuç:

Diyabet tedavisinin ileri teknolojiler ve TIR gibi yeni ölçütlerin entegrasyonu ile gelişmeye devam etmesiyle, klinik kanıtlar tedavi kararlarının yönlendirilmesinde kritik bir rol oynamaktadır. InRange çalışmasından elde edilen bulgular, TIR'ın T1D'de anlamlı bir sonlanım ölçütü olarak kullanımını destekleyen kanıtların artmasına katkı sağlamakta ve hasta bakımının optimize edilmesinde değerini pekistirmektedir.

^*Toujeo^®, diyabet hastalarının uygun izleme ve takip gözeterek hayatlarını istedikleri gibi yaşamalarına yardımcı olur; çünkü kisinin yaşamına uyum sağlar, onunla birlikte hareket ederek esneklik sunar: Toujeo^®, günde bir kez uygulanan bir bazal insülindir ve günün herhangi bir saatinde alınabilir; klinik çalışmalarda normal saatten en fazla 3 saat önce veya sonra alındığında glisemik kontrol kaybı veya hipoglisemide artış görülmemesini sağlayarak esneklik sunduğu gösterilmiştir. Doz ve zamanlaması, bireysel metabolik yanıta ve vücut ağırlığı, yasam tarzı veya dozlama programındaki değişiklikler gibi ilgili klinik faktörlere göre ayarlanır. Toujeo^® Yetişkinlerde, adolesanlarda ve 6 yaşından itibaren çocuklarda diabetes mellitus tedavisinde endikedir ve olağan önlemler alınarak yaşlılarda, renal veya hepatik bozukluğu olan hastalarda kullanılabilir. Günlük enjeksiyonları kolaylaştıran pratik, kullanıma hazır kalem formunda sunulmakta olup, kullanımına başlandıktan sonra 30°C’nin altında 6 haftaya kadar saklanabilir, böylece hastalar yanlarında taşıyıp, her yere götürülebilir.^{1 †}Tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda yapılan 3 faz 3 RCT’de, Toujeo^®, yaklaşık 6 ayda insülin glarjin 100 U/ml ve insülin degludek 100 U/mL’ye kıyasla benzer veya daha fazla HbA1c düşüşü sağlamıstır.^1-4 Önceden GLP-1 RA kullanmış olanlarda yapılan çalışmalarının birleştirilmiş analizinde, 6. ayda düşük hipoglisemi insidansı ve sınırlı kilo değisimi ile tutarlı HbA1c düşüşü görülmüştür.⁵ Ayrıca, iki gerçek yaşam analizinde, GLP-1 RA’dan veya Tirzepatid’den Toujeo^®’ya geçen hastalarda değerlendirilmiştir. Önceki GLP-1 RA tedavisinin ardından, Toujeo^®’nun glisemik kontrolün iyileşmesi ile birlikte düşük şiddetli/doğrulanmıs hipoglisemi oranları, sınırlı kilo değişiklikleri ve yeni bir güvenlilik bulgusunun saptanmaması ile ilişkilendirildiği görülmüştür. Önceki tirzepatid tedavisinin ardından yapılan analizde, glisemik kontrolün iyileştigi gözlemlenmiştir; hipoglisemi ve kilo sonuçları değerlendirilmemiştir.^6-7 ‡Toujeo^®, T1DM veya T2DM’li kişilerde, T2DM’li, daha önce insülin kullanmamış yetişkimler, daha önce insülin kullanmış kişiler, T1DM’li yetiskinler ve gençler, T2DM’li yaşlılar, T2DM’li ve KBH’lı kişiler, açlık durumundaki T2DM’li kişiler ve egzersiz yapan T1DM’li kişiler dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda ve yaşam koşullarında yapılan kontrollü çalışmalarda ve gerçek yaşam çalışmalarında incelenmiştir.^{1,8-12 ¶}Uluslararası T2DM kılavuzlarında, <%7 civarında HbA1c hedefiyle erken ve sürekli glisemik kontrol önerilmektedir; bu kılavuzlar ayrıca, diğer tedavilerle kontrol sağlanamadığında bazal insülin tedavisinin ertelenmemesini tavsiye etmektedir.^13-15 

İçerik Al desteğiyle geliştirilmiştir. Görselde gerçek hastalar gösterilmemektedir.

ADA, Amerikan Diyabet Derneği; CGM, sürekli glukoz izleme; CV, glukoz değisim katsayısı; GV, glisemik değiskenlik; HbA1c, glikozile hemoglobin; LS, en küçük kareler; LSMD, en küçük kareler ortalama farkı; MDI, çoklu günlük enjeksiyonlar; SMPG, kendi kendine ölçülen plazma glukozu; SE, standart hata; TAR, Hedef Aralık Üstünde Geçirilen Zaman; TIR, Hedef Aralıkta Geçirilen Zaman; TBR, Hedef Aralık Altında Geçirilen Zaman; T1D, Tip 1 diyabet; T2D, Tip 2 diyabet.