Kälteagglutinin-Krankheit - Symptome

Kälteinduzierte Symptome > Entstehung durch Kälteagglutinine > meist reversibel	Komplementvermittelte Symptome > Entstehung durch Abbau der Erythrozyten > Irreversibel
Akrozyanose^1,2	Hämolyse^1,10
Raynaud-Syndrom^1,2	Anämie, Dyspnoe^1,5
Ischämen²	Fatigue1
Livedo reticularis (Kältemarmorierung³	Ikterus^1,17
	Hämoglobinurie⁴

Kälteinduzierte Symptome

Kälteinduzierte Symptome entstehen bei der Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) aufgrund der Agglutination der Erythrozyten durch IgM bei Temperaturen unterhalb der Körperkerntemperatur (vgl. Pathophysiologie und Ätiologie). Die Symptome treten vor allem im Bereich der Akren auf und sind bei der Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) sehr typisch und häufig. Sie sind leicht bis schwer ausgeprägt und verschwinden bei Erwärmung wieder¹.

Wichtige kälteinduzierte Symptome sind Akrozyanose – eine dunkelviolette bis graue Verfärbung der Haut in den Akralbereichen (z. B. Fingerspitzen, Zehen, Nase und Ohren) und Livedo reticularis/Kältemarmorierung – eine brüchige, fleckige Haut mit vernetzten Gefäßmustern und einer rot-blauen Färbung. Außerdem kommen scharf abgegrenzte Farbveränderungen der Haut an den Fingern (Raynaud-Phänomen), Hautulzeration oder in schweren Fällen sogar Nekrosen (Gangrän) vor^2,3,18. Patient*innen berichten darüber hinaus von Unbehagen bis hin zu Schmerzen beim Schlucken von kalten Speisen oder Flüssigkeiten¹¹.

Hämolysezeichen

Ein wichtiges Kriterium für die Klassifizierung der Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) als autoimmunhämolytische Anämie (cAIHA) ist der Nachweis der Hämolyse¹. Patient*innen mit Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) zeigen oft chronische Hämolysezeichen², wobei neben erniedrigten Hämoglobin-Werten erhöhte Bilirubin- und/oder Lactatdehydrogenase-(LDH-) und erniedrigte Haptoglobin-Werte auftreten können (vgl. Diagnose der Kälteagglutinin-Krankheit)¹.

Symptome einer Anämie sind bei Patient*innen mit Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) sehr variabel. Es können Belastungsdyspnoe, Dyspnoe in Ruhe und verschiedene Grade von Müdigkeit (Fatigue) auftreten. Die Fatigue ist dabei nicht nur eine Folge der Anämie, sondern auch der Komplementaktivierung und Hämolyse^5,10,17. Einige Personen können eine Gelbsucht oder eine leichte Splenomegalie im Zusammenhang mit einer Hämolyse entwickeln¹.

Schweregrad der Kälteagglutinin-Krankheit (CAD)

Der Schweregrad der Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) reicht von einer vollständig kompensierten Hämolyse ohne Anämie bis hin zur schweren hämolytischen Anämie, die Transfusionen erfordert^11,14. Einige Patient*innen leiden an einer chronischen kompensierten hämolytischen Anämie mit Episoden/Krisen von schwerer Anämie, beispielsweise ausgelöst durch kalte Temperaturen, Infekt- oder Entzündungsreaktionen^13,18. Die Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) wird als schwer bezeichnet, wenn der Hb-Wert auf unter 8 g/dl sinkt und unter Umständen eine Transfusion nötig ist. Häufig treten hierbei auch relevante Symptome einer Anämie auf¹.

In größeren Fallserien betragen die medianen Hämoglobinwerte bei der Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) 9 bis 10 g/dl. Einige Personen liegen dabei im Normbereich und andere nur bei 4,5 g/dl Hämoglobin^12,14. In einer großen Serie von 232 CAD-Patient*innen wiesen 25 bis 30 % einen Hämoglobinwert von < 8 g/dl auf¹⁴. Eine weitere Studie verzeichnete bei 72 % der Patient*innen mit Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) innerhalb des ersten Jahres eine schwere Anämie⁵.

Krankheitslast

Alle Symptome der Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) können die Lebensqualität der Patient*innen beeinträchtigen⁵. Dabei wird die Krankheitslast meist unterschätzt. Patient*innen mit Kälteagglutinin-Krankheit (CAD) haben, ebenso wie Personen mit anderen hämolytischen Erkrankungen, zusätzlich ein signifikant höheres Risiko für Thromboembolien. Zuletzt wiesen Studien auch eine höhere Sterblichkeitsrate in den ersten fünf Jahren nach Diagnose nach^5–9.