Visão global da doença de Pompe

Epidemiologia da doença de Pompe

Incidência, prevalência e distribuição étnica

Aproximadamente 1 em cada 40.000 pessoas nascem com doença de Pompe¹

Tal como em qualquer doença rara, é difícil saber exatamente quantas pessoas são afetadas pela doença de Pompe. Extrapolando a partir de dados de incidência assumidos, estima-se que a prevalência atual a nível mundial seja entre 5.000 e 10.000 pessoas. Através de procedimentos implementados em alguns países, como o rastreio neonatal, poderá ser possível obter-se uma imagem mais aproximada à realidade, ao longo do tempo.^2,3

A incidência da doença de Pompe pode variar entre populações⁴

Vários estudos sugerem que a incidência da doença de Pompe pode variar entre 1 em 14.000 e 1 em 300.000, dependendo da área geográfica ou do grupo étnico examinado.⁵

Entre os adultos com doença de Pompe, existe uma incidência elevada da doença nos Países Baixos.¹ Adicionalmente, descobriu-se que algumas variantes patogénicas em específico do gene GAA são mais comuns em certas populações. Entre os lactentes, a doença de Pompe parece ser mais comum em Afro-Americanos e na China.⁵

Poderá a doença de Pompe estar dissimulada em algum dos seus doentes?

Saiba como identificar melhor os doentes que podem viver com a doença de Pompe

Compreenda como a doença de Pompe se apresenta

Causa genética subjacente na doença de Pompe

Tal como qualquer doença autossómica recessiva, a doença de Pompe apenas ocorre quando um indivíduo herda 2 alelos mutados, 1 de cada progenitor. A maioria dos doentes são heterozigotos compostos, o que significa que herdaram duas variantes patogénicas diferentes.^6-8

A doença de Pompe é hereditária e é causada por variantes patogénicas no gene GAA, que codifica a enzima α glucosidase ácida - gene 17q25.2-q25.3, no cromossoma 17.^5,9

Em termos gerais, a correlação genótipo-fenótipo não está bem estabelecida, podendo existir heterogeneidade clínica significativa entre doentes com variantes patogénicas semelhantes ou idênticas.⁵ Uma exceção é a presença de 2 variantes patogénicas nulas, resultando numa ausência total da atividade da enzima AGA. Este genótipo resulta numa apresentação muito precoce da doença, durante a infância, e numa progressão rápida e grave da doença.^4,10,11Contudo, mais estudos são necessários de forma a melhor compreender as correlações genótipo-fenótipo e uma correlação não pode ser assumida para nenhum doente individualmente.⁵

A progressão da doença de Pompe é muito variável e pode ser imprevisível, especialmente em doentes com início dos sintomas em idade mais avançada. Ainda se investiga a patologia molecular da doença, bem como os fatores, genéticos e ambientais, que podem influenciar a progressão da doença e seu prognóstico.^5,12

Apesar da análise das variantes patogénicas não predizer necessariamente o prognóstico da doença, é uma ferramenta importante para ajudar a confirmar o diagnóstico inicial e assistir nos rastreios familiar, de portadores e neonatal.^13,14

Até à data, foram identificadas mais de 900 variantes diferentes do gene GAA¹⁸

Nem todas as variantes do gene GAA são consideradas patogénicas. Continuam a ser reportadas novas variantes do gene GAA e o Centro de Pompe da Universidade Erasmus de Roterdão, Países Baixos, mantém um catálogo atualizado.¹⁸

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Fisiopatologia da doença de Pompe

Na doença de Pompe, a deficiência da atividade enzimática da AGA, causada por uma variante genética patogénica, resulta em danos musculares progressivos e debilitantes^12,13,16

Tanto na doença de Pompe Infantil (IOPD), como na doença de Pompe de Início Tardio (LOPD), a deficiência da atividade enzimática da AGA resulta na acumulação progressiva de glicogénio nos lisossomas dos miócitos.^5,12

Variabilidade dos níveis enzimáticos

Apesar da doença de Pompe ser sempre descrita por atividade da AGA inferior ao normal, o valor exato da atividade enzimática residual varia entre os doentes:¹⁶

• Lactentes com IOPD normalmente têm menos de 1% da atividade enzimática da AGA¹⁶
• Em crianças e adultos com LOPD, a atividade enzimática da AGA está habitualmente compreendida entre os 1%-40% do normal¹⁶

Em termos gerais, existe baixa correlação entre a atividade residual da AGA e as manifestações clínicas em crianças e adultos, apesar das crianças serem gravemente afetadas. ^6,12,16,25

Diagnostique e monitorize atempadamente a doença de Pompe, ajudando a reduzir a carga para o doente²⁶

A acumulação progressiva de glicogénio e os danos musculares contínuos necessitam de um diagnóstico atempado e da monitorização ativa dos doentes com doença de Pompe.²⁶

Diagnostique a doença de Pompe