HbA_1c, hemoglobină_1c.

1. Monnier L, et al. Diabetes Care. 2017;​40:832–838;
2. Agiostratidou G, et al. Diabetes Care. 2017;40:1622–1630;
3. Beck RW, et al. Diabetes Care. 2019;42:400–405;
4. Mayeda L, et al. BMJ Open Diab Res Care. 2020;8:e000991;
5. Lu J, et al. Lu J, et al. Diabetes Care. 2021;44:549–555;
6. Bergenstal RM, et al. Presented at the American Diabetes Association, 80th Scientific Sessions; June 12–16, 2020. 21-L;
7. ADA. Diabetes Care. 2022;45(Suppl 1);
8. Battelino T, et al. Diabetes Care. 2019;42:1593–1603. 

AGP, ambulatory glucose profile; CGM, continuous glucose monitoring; TIR, time-in-range.
AGP, profil glicemic ambulator; CGM, monitorizare continuă a glucozei; HbA_1c,hemoglobină A_1c; TIR, timp în intervalul glicemic țintă
^*AGP al unui pacient ipotetic; intervale țintă bazate pe CGM pentru evaluarea controlului glicemic;
^†intervale țintă bazate pe CGM pentru evaluarea controlului glicemic;
^‡Pentru vârstă <25 de ani, dacă obiectivul HbA1c este 7.5%, setați ținta TIR la aproximativ 60%;
^§Include procent de valori >250 mg/dL;
^# Include procent de valori <54 mg/dL.
^¥2250 mg/dL echivalează 13.9 mmol/L; 180 mg/dL echivalează 10.0 mmol/L; 70-180 mg/dL echivalează 3.9-10.0 mmol/L; 70 mg/dL echivalează 3.9 mmol/L și 54 mg/dL echivalează 3.0 mmol/L.

1. Battelino T, et al. Diabetes Care. 2019;42:1593–1603

^*Pentru a fi eligibil în vederea randomizării, au fost necesare cel puțin 10 zile (nu neapărat consecutive) de date CGM utilizabile generate în timpul perioadei de inițiere. Randomizare stratificată prin valori HbA_1c la selecție <8,0 vs ³8,0 %.^1–3
†Colectarea datelor CGM în perioada de referință a început în săptămâna -3 și s-a încheiat la vizita de randomizare. Senzorul CGM le-a fost dat participanților în S9, iar datele CGM pentru obiectivul final au fost colectate în 20 de zile consecutive în timpul S10-S12.^3
‡ Perioada de tratament randomizat de 12 săptămâni a inclus o perioadă activă de creștere treptată a dozei de insulină (așteptată să dureze până în săptămâna 8). În timpul perioadei de creștere treptată a dozei, dozele de Toujeo^® și degludec a fost crescute treptat până când participanții au atins SMPG a jeun țintă ≥70 - <100 mg/dl (≥3,9 - <5,6 mmol/l) cu evitarea hipoglicemiei. Dozele de inițiere de Toujeo^® și degludec au corespuns dozei de IB anterioare.³
IB, insulină bazală; CGM , monitorizarea continuă a glucozei; degludec, degludec insulină 100 U/ml; HbA_1C, hemoglobină A_1C; MDI, mai multe injectări pe zi; OD, o dată pe zi; SMPG, glicemie din plasmă automonitorizată; DZ1, diabet zaharat de tip 1; TIR, timp în intervalul glicemic optim. S, săptămână.

1. Battelino T, et al. Diabetes Ther. 2020;11(4):1017–1027.
2. Battelino T, et al. Diabetes Ther. 2020;11(7):1907–1908.
3. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.

Pentru a controla eroarea de tip I, a fost aplicată o procedură de testare cu regresie ierarhică pentru obiectiv final primar și criteriile finale secundare principale. Superioritatea Toujeo^® față de degludec nu a fost deminstrată la obiectivul final de eficacitate primar (diferența LSM -2,35% (CI 95%: -4,75, 0,05); p=0,0548).^1
*Procentul TIR în săptămâna 12 a fost analizat la populația ITT folosind un model ANCOVA, inclusiv efectele categorice fixe ale grupului de tratament, stratul de randomizare al HbA_1c de screening(<8,0% vs ≥8,0% [<64 vs ≥64 mmol/mol]), dar și covarianța fixă continuă a valorii TIR procentuale la momentul de referință. O metodă cu imputare multiplă (1.000 de imputări) în baza unei ipoteze de lipsă aleatorie a fost utilizată pentru a soluționa valorile lipsă în rândul populației ITT. Această procedură a furnizat estimări ale mediei celor mai mici pătrate ajustate la perioada de referință în săptămâna 12 pentru ambele grupuri de tratament și diferențele între grupuri, cu intervalele de eroare standard corespunzătoare și încredere de 95%.
Non-inferioritatea obiectivului final primar a fost demonstrată dacă partea inferioară a CI 95 % cu două părți a diferenței estimate ajustate pentru m1–0,9^*m0 (unde m1 și m0 asunt medii reale pentru grupurile cu Toujeo^® și degludec) a fost mai mare ca 0.¹
ANCOVA, analiza covarianței; CI, interval de încredere; degludec, insulină degludec 100 U/mL; HbA_1C, hemoglobină A_1C; ITT, intenție de tratament; LSM, media celor mai mici pătrate; DZ1, diabet zaharat de tip 1; TAR, timp peste intervalul glicemic optim; TBR, timp sub intervalul glicemic optim; TIR, timp în intervalul glicemic optim

1. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.

^*>180 mg/dl (>10 mmol/l).^1
†<70 mg/dl (<3,9 mmol/l).^11
‡Nu s-au făcut ajustări de multiplicitate, iar CI de 95 % sunt prezentate numai în scopuri descriptive.1 CI, interval de încredere; degludec, insulină degludec 100 U/ml; LSM, media celor mai mici pătrate; TAR, Timp peste intervalul glicemic optim; TBR, timp sub intervalul glicemic optim.

1. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.

^*CV total al glicemiei a fost analizat folosind același model descris pentru obiectivul final primar, cu populația ITT. Non-inferioritatea a fost demonstrată la limita superioară a CI 95 % cu două părți ale diferenței ajustate estimate de m1–1,1^*m0 (m1= media reală a Toujeo^®pentru CV totală a glicemiei și m0= media reală a degludec) în săptămâna 12 a fost <0.^1
†Nu s-au făcut ajustări de multiplicitate, iar CI de 95 % este prezentat numai în scopuri descriptive.¹
CI, interval de încredere; CV, coeficient de variație; degludec, insulină degludec 100 U/ml; ITT, intenție de tratament; LSM, media celor mai mici pătrate; DZ1, diabet zaharat de tip 1;

1. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.

^*Modificările HbA_1c au fost analizate folosind un model ANCOVA care a inclus efectul categorial fix al grupului de tratament și covarianței fixă continuă a HbA_1c în perioada de referință. Modificarea LSM a Toujeo_®a fost -0,75 % vs -0,92 % cu degludec.¹
ANCOVA, analiza covarianței; CI, interval de încredere; degludec, insulină degludec 100 U/ml; HbA_1C, hemoglobină A_1C; LSM, media celor mai mici pătrate; DS, deviație standard;

1. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.

Ratele de incidență și evenimentele de hipoglicemie au fost evaluate la populația de siguranță (toți participanții randomizați care au primit cel puțin o doză de medicament de studiu) și analizate conform tratamentului primit.^1
*00:00–05:59 ore.^1
†Toujeo^®: PW=2099,2, degludec: PW=2113,8.^1
‡Hipoglicemia severă este o hipoglicemie de nivelul 3, conform definiției dată de ADA.¹
ADA, Asociația Americană de Diabet; CI, interval de încredere; degludec, insuinl ă degludec 100 U/ml; OD, raport de probabilitate; PS, pacien-tsăptămână; RR, raport rată; SMPG, glicemie din plasmă automontiorizată; DZ1, diabet zaharat de tip 1;

1. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.

^*N (%) = numărul și procentul de pacienți cu cel puțin o EATT.^1
†Nu au fost raportate EATT neașteptate.
Insulină degludec 100 U/ml; EAG, eveniment advers grav; EATT, evenimente adverse apărute în timpul tratamentulu

1. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.

^*Doze de insulină bazală în perioada de referință: Toujeo^®: 0,38 U/kg, degludec: 0,36 U/kg.^{1 †}Doze de insulină la ora mesei în perioada de referință: Toujeo^®: 0,29 U/kg, degludec: 0,27 U/kg.^1 ‡Doze totale de insulină în perioada de referință : Toujeo^®: 0,66 U/kg, degludec: 0,64 U/kg.¹ Degludec, insulină degludec 100 U/ml; DZ1, diabet zaharat de itp 1; Degludec, insulin degludec 100 U/mL; T1DM, type 1 diabetes mellitus.

1. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.

Insulină degludec 100 U/ml; DZ1, diabet zaharat de tip 1; TIR, timp în intervalul glicemic optim.

1. Battelino T, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):545–555.