Sairauden mekanismi
Monimutkainen immuunisäätelyn häiriö voi johtaa autoimmuunivälitteisiin ilmiöihin ja tulehdukseen.1-6
ITP:ssä immuunisäätelyn häiriö alentaa verihiutalelukua useilla tavoilla. Autoreaktiiviset B-solut tuottavat autoantikehoja, jotka edistävät verihiutaleiden tuhoutumista makrofagien välityksellä ja estävät megakaryosyyttien kypsymistä, mikä vähentää verihiutaleiden tuotantoa. Autoantikehot voivat myös aiheuttaa verihiutaleiden tuhoutumista muiden mekanismien välityksellä.
Immuunijärjestelmän aktiivisuus voi myös johtaa kohonneisiin tulehduksellisten merkkiaineiden tasoihin.1-6
Mukailtu Kashiwagi H, et al. Int J Hematol. 2013;98(1):24-33. © Japanese Society of Hematology (JSH).1
Hoitolääkkeet, jotka on suunniteltu saavuttamaan multi-immuunimodulaatio, pyrkivät paremmin käsittelemään ITP:n useita ulottuvuuksia.7,8 Useita immuunijärjestelmän toimintamekanismeja kohdentavat hoidot voivat tarjota mahdollisuuden vaikuttaa ITP:n useisiin taustalla oleviin sairausmekanismeihin. |
Katso sairauden mekanismi (MOD) -video saadaksesi lisätietoja ITP:n useista ulottuvuuksista
Brutonin tyrosiinikinaasilla (BTK) on keskeinen rooli immuunisäätelyn häiriöissä9,10
B-solut vastaavat autoantikehojen tuotannosta; makrofagit ovat välttämättömiä fagosytoosin kannalta; ja NLRP3-inflammasomi on avainasemassa systeemisessä tulehduksessa. Kaikkia näitä prosesseja säätelee BTK.9,10
- B-soluissa: BTK-reitti on ratkaiseva proliferaatiolle, erilaistumiselle ja autoantikehojen tuotannolle
- Makrofageissa: Erilaiset BTK:sta riippuvat signalointireitit ohjaavat fagosytoosia, degranulaatiota ja tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa
- Systeemisesti: BTK ohjaa tulehduksellisten välittäjien, kuten NLRP3-inflammasomin, tuotantoa, mikä voi edistää verihiutaleiden tuhoutumista ja systeemistä tulehdusta. BTK osallistuu tulehdusvastetta sääteleviin mekanismeihin, mukaan lukien NLRP3-inflammasomin aktivaatioon liittyvät reitit, jotka voivat edistää verihiutaleiden tuhoutumista ja ylläpitää tulehdusta.
ITP-potilailla on todettu kohonneita tulehduksellisia merkkiaineita, kuten:10:
- TNF-α ja IFN-γ
- IL-2 ja IL-6
- NLRP3-inflammasomiin liittyvät sytokiinit IL-1β ja IL-18
BTK osallistuu näiden tulehdusvälitteisten prosessien säätelyyn ja sillä on keskeinen rooli tulehdusvasteessa.10
Muut ITP:n patogeneesiin osallistuvat signalointireitit8
Molekyylimekanismien, jotka ohjaavat ITP-patologiaa, asteittaisen ymmärtämisen myötä käy yhä selvemmäksi, että useat signalointireitit ovat mukana sairauden patogeneesissä ja ilmenemisessä.8 ITP:n taustalla olevien molekyylimekanismien ymmärryksen syventyessä on käynyt ilmeiseksi, että sairauden kehittymiseen ja etenemiseen osallistuu useita toisiinsa liittyviä signalointireittejä.8
ITP on enemmän kuin verihiutaleetOpi, miten ITP-oireet, kuten väsymys sekä keskittymis- ja muistivaikeudet, vaikuttavat potilaiden elämänlaatuun. |
BCR, B-solureseptori; Fc, fragmentti crystallisable; IFN, interferoni; IL, interleukiini; NLRP3, nukleotideja sitova domeeni, leusiinirikkaita toistoja ja pyriinidomeenia sisältävä proteiini 3; TNF, tuumorinekroositekijä.
ITP:n syyt ja patofysiologia1-4,8,11,12
ITP:n arvioitu esiintyvyys on jopa 9,5 per 100 000 ihmistä. Immuunitrombosytopenian (ITP) syyt ja patofysiologia, jota on historiallisesti kutsuttu idiopaattiseksi trombosytopeeniseksi purpuraksi tai immuunitrombosytopeeniseksi purpuraksi, ovat monitekijäisiä ja laukaisevat laajan valikoiman oireita.
ITP:n patofysiologia on monimutkainen ja sisältää erilaisia immuunisoluja ja eri elimiä. Verihiutaleiden tuhoutuminen ja trombopoieesin (verihiutaleiden tuotannon) estäminen ovat sairauden keskeisiä ajureita. Nykyiset ITP-hoidot pyrkivät kohdistumaan näihin immuunitrombosytopenian mekanismeihin.
Ymmärryksemme ITP:n patofysiologiasta laajenee ja avaa uusia hoitomahdollisuuksia kohdennetummille terapioille ja yleiselle sairauden hallinnalle.
Mitkä ovat ITP:n syyt12-14
ITP:n syy aikuisilla voidaan erottaa sen perusteella, onko sairaus primaarinen vai sekundaarinen ITP.
Primaarissa ITP:ssä taustalla olevat syyt jäävät tunnistamattomiksi—tämä on syy siihen, miksi sitä kutsuttiin aiemmin idiopaattiseksi trombosytopeeniseksi purpuraksi. Tämä on yleisin ITP:n syy, ja noin 80 % ITP-potilaista on diagnosoitu primaarisella ITP:llä.
Sitä vastoin sekundaarinen ITP johtuu tunnetuista tekijöistä, kuten tietyistä lääkkeistä, infektioista tai syövistä.
Se liittyy usein muihin autoimmuunisairauksiin tai muihin taustalla oleviin sairauksiin, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja antifosfolipidioireyhtymä (APS).
Krooninen ITP on ominaista oireiden jatkumiselle yli 12 kuukauden ajan alkuperäisen diagnoosin jälkeen. Krooninen ITP on yleisempää aikuisilla kuin lapsilla. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että geneettiset tekijät, mukaan lukien polymorfismit sytokiinireseptorigeeneissä ja T-solujen aktiivisuutta säätelevissä geeneissä, voivat vaikuttaa alttiuteen krooniselle ITP:lle. Tarvitaan kuitenkin lisää tutkimusta kroonisen ITP:n syiden täydelliseksi ymmärtämiseksi.
1. Kashiwagi H, Tomiyama Y. Pathophysiology and management of primary immune thrombocytopenia. Int J Hematol. 2013;98(1):24-33. 2. Andreescu M. The link between immune thrombocytopenia and the cytokine profile: a bridge to new therapeutical targets. Front Hematol. 2023;2:1191178. 3. Qiao J, Liu Y, Li X, et al. Elevated expression of NLRP3 in patients with immune thrombocytopenia. Immunol Res. 2016;64(2):431-437. 4. Schifferli A, Cavalli F, Godeau B, et al. Understanding immune thrombocytopenia: looking out of the box. Front Med (Lausanne). 2021;8:613192. 5. Wang S, Liu Y, Li G, Feng Q, Hou M, Peng J. Reduced intracellular antioxidant capacity in platelets contributes to primary immune thrombocytopenia via ROS-NLRP3-caspase-1 pathway. Thromb Res. 2021;199:1-9. 6. Nelson VS, Jolink AC, Amini SN, et al. Platelets in ITP: victims in charge of their own fate? Cells. 2021;10(11):3235. 7. Audia S, Bonnotte B. Emerging therapies in immune thrombocytopenia. J Clin Med. 2021;10(5):1004. 8. Mingot-Castellano ME, Bastida JM, Caballero-Navarro G, et al. Novel therapies to address unmet needs in ITP. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(7):779. 9. Zhu S, Gokhale S, Jung J, et al. Multifaceted immunomodulatory effects of the BTK inhibitors ibrutinib and acalabrutinib on different immune cell subsets – beyond B lymphocytes. Front Cell Dev Biol. 2021;9:727531. 10. Neys SFH, Hendriks RW, Corneth OBJ. Targeting Bruton’s tyrosine kinase in inflammatory and autoimmune pathologies. Front Cell Dev Biol. 2021;9:668131. 11. Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017;129(21):2829-2835. 12. Matzdorff A, Meyer O, Ostermann H, et al. Immune thrombocytopenia – current diagnostics and therapy: recommendations of a joint working group of DGHO, ӦGHO, SGH, GPOH, and DGTI. Oncol Res Treat. 2018;41(suppl 5):1-30. 13. Pietras NM, Gupta N, Justiz Vaillant AA, Pearson-Shaver AL. Immune Thrombocytopenia. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; May 5, 2024. 14. Georgi JA, Middeke JM, Bornhäuser M, Matzdorff A, Trautmann-Grill K. Deciphering the genetic basis of immune thrombocytopenia: current evidence for genetic predisposition in adult ITP. Blood Adv. 2023;7(14):3710-3724.
Voit olla kiinnostunut myös näistä
Mikä on immuunitrombosytopenia (ITP)?
Alhainen verihiutalemäärä on yksi ITP:n osa-alue, mutta toisesta näkökulmasta katsottuna näemme ITP:n monet ulottuvuudet. ITP on monimutkaisen immuunijärjestelmän häiriön, joka vähentää verihiutalemäärää – aiheuttaen verenvuotoa, mustelmia, väsymystä ja muita terveyteen liittyviä elämänlaatuongelmia (HRQoL) – samalla lisäten tulehdusta ja tromboemboolisten tapahtumien (TE) riskiä.1-5
Eläminen ITP:n kanssa
ITP:n vaikutukset ulottuvat verenvuoto-oireita laajemmalle ja voivat heikentää elämänlaatua (QoL) merkittävästi.1
Väsymyksen arviointi ITP-potilailla
ITP-potilaiden väsymyksen arviointi on tärkeä osa kokonaisvaltaista hoitoa. Saatavilla on useita validoituja mittareita, joiden avulla voidaan arvioida väsymyksen vaikeusastetta, sen vaikutusta toimintakykyyn ja elämänlaatuun sekä seurata oireiden muutoksia ajan mittaan.1-4