Anti-EGFR 항체 치료 후 질병이 진행된 전이성 대장암 환자의 2차 요법으로서 Aflibercept와 FOLFIRI : 다기관, 전향적, 2상 임상시험(HGCSG1801)

Key message

• Aflibercept + FOLFIRI는 Oxaliplatin + anti-EGFR 항체 1차 요법 후 질병이 진행된 mCRC 환자의 2차 요법으로써 유효성과 안전성 프로파일을 보인 효과적인 치료 옵션입니다.

Introduction

• Oxaliplatin 기반 화학요법 후 질병이 진행된 일본의 전이성 대장암(mCRC) 환자에서 Aflibercept + FOLFIRI 2차 요법의 유효성과 안전성을 평가했습니다.

Methods

• 연구 설계
  1) 일본 14개 기관에서 진행된 multicenter, non-randomized, single arm, prospective, phase II 연구(2019.11-2022.10)
• 연구 대상
  1) Oxaliplatin + anti-EGFR 항체(pantitumumab or cetuximab) 1차 요법 후 질병이 진행된
  2) 20-85세의 mCRC 성인 환자 43명
• 연구 방법 : 2주마다 Aflibercept, FOLFIRI 정맥 내 투여
  1) Aflibercept 4 mg/kg
  2) FOLFIRI :
  - Irinotecan 180 mg/㎡ (90분 이상)
  - Leucovorin 200 mg/㎡ (120분 이상)
  - Fluorouracil (5-FU) 400 mg/㎡ bolus + 5-FU 2400 mg/㎡ continuous infusion (46시간 이상)
  ※ 질병 진행 및 허용 불가능한 독성이 관찰될 때까지 투여 유지
• 평가변수
  1) 1차 평가변수 : 6개월 시점의 PFS rate
  2) 2차 평가변수 : 생존율(OS, PFS), 반응률(ORR), 조절률(DCR), 상대 용량 강도 (RDI), 안전성 프로파일

Results

• 환자 특성
  1) mCRC 진단 시점에 대상자들의 중간 연령은 68세였으며, 69.8% (n=30)가 남성이었습니다.
  2) 32.6%가 FOLFOX + Cetuximab을, 67.4%가 FOLFOX + Pantitumumab을 1차 요법으로 투여했습니다.
  ※ FOLFOX : Leucovorin + 5-Fluorouracil + Oxaliplatin
  3) 원발성 종양이 좌측인 환자는 39명 (90.7%) 이며, 모든 환자가 RAS WT이었으며, 42명의 환자가 BRAF WT이었습니다.
  4) 환자들은 24.7주(median; range: 0.1, 62.6 weeks) 동안 Aflibercept + FOLFIRI 12 cycles (median; range: 1, 24 cycle)을 진행했습니다.
• 유효성
  1) 6개월 시점의 PFS rate는 58.8% (90% CI: 45.7, 72.0; threshold 38.9%)였습니다(그림1).
  2) Median PFS는 7.3 개월 (95% CI: 5.5, 11.0), median OS는 18.8개월(95% CI: 12.9, 26.6개월)이었습니다.
  3) ORR은 20.9% (95% CI: 10.0, 36.0)였으며, PR은 9명 (20.9%)이었습니다
  4) SD는 29명 (67.4%)이었으며, DCR은 88.4% (95% CI: 74.9, 96.1)로 나타났습니다.
• 안전성 프로파일
  1) 치료와 관련된 사망이나 새로운 이상사례는 관찰되지 않았습니다.
  2) Grade 3 이상의 이상사례 중 고혈압(51.2%, 22명)과 백혈구 감소증(32.6%, 14명)이 가장 많이 보고되었습니다.
• 하위군 분석
  1) 6개월 시점의 PFS rate의 경우, 1차 요법으로 FOLFOX + Cetuximab을 투여한 그룹이 41.7% (95% CI, 15.2, 68.1), FOLFOX + Pantitumumab을 투여한 그룹이 69.2% (95% CI: 51.2, 87.1)였습니다(adjusted HR=1.93; 95% CI: 0.79, 4.72).

Conclusion

• Oxaliplatin + anti-EGFR 항체 1차 요법 후 Aflibercept + FOLFIRI 2차 요법을 받은 mCRC 환자의 6-month PFS rate는 58.8%였으며, median PFS는 7.3개월, median OS는 18.8개월이었습니다.
• Aflibercept + FOLFIRI은 Oxaliplatin + anti-EGFR 항체 1차 요법 후 질병이 진행된 mCRC 환자에서 유효성과 안전성 프로파일을 보인 효과적인 2차 요법입니다.

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잘트랩®주25mg/mL(애플리버셉트) 의약품 정보 (문안개정년월일: 2024.07.08)