Oxaliplatin 기반 요법에 저항성이거나 이후 진행된 mCRC 노인 환자에서 Aflibercept + FOLFIRI 요법의 유효성과 안전성

Key message

• Oxaliplatin 기반 요법에 저항성이거나 이후 진행된 mCRC 노인 환자에서 Aflibercept + FOLFIRI 요법의 초회 용량 및 요법 중 고혈압 동반 유무는 생존기간을 예측하고 예후를 파악할 수 있는 지표로 사용될 수 있습니다.

Introduction

• 실제 진료 현장에서 대장암(mCRC) 70세 이상의 노인 환자를 대상으로 Aflibercept + FOLFIRI 요법의 1) 유효성 및 안전성 평가와, 2) 생존기간 예측/예후 인자 및 연령별 탐색적 분석을 진행했습니다.

Methods

• 연구 설계
  1) 스페인 Galician 병원에서 진행된 observational, retrospective (2013.6-2018.11), multicenter (9 hospitals) study

• 연구 대상자
  1) mCRC의 1차 치료요법으로서 Oxaliplatin 기반 요법 후 질병이 진행되거나, Oxaliplatin 기반 수술 후 보조요법 후 6개월 내 재발(rapid progression)하여
  2) Aflibercept + FOLFIRI 요법을 받은 mCRC 노인(연령≥ 70세) 환자 75명

• 연구 방법 : 2주마다 Aflibercept, FOLFIRI 정맥 내 투여^*
  1) Aflibercept 4 mg/kg (1시간)
  2) FOLFIRI : Irinotecan 180 mg/㎡ (90분)
  Leucovorin 400 mg/㎡ (2시간)
  Fluouracil (FU) 400 mg/㎡ bolus + FU 2400 mg/㎡ continuous infusion (46시간)
  ^* Aflibercept 초회 용량을 감량(2 mg/kg)하거나, FOLFIRI 초회 용량을 감량(80% or 60% of full dose)한 환자들이 포함되었습니다.

• 평가변수
  1) 생존기간: OS, PFS
  2) 반응률: ORR (PR 또는 CR에 도달한 환자 비율), DCR (치료 시작 후 최소 6주 이내에 CR, PR, 또는 SD에 도달한 환자 비율)
  3) 안전성 프로파일

• 탐색적 분석
  1) 생존기간 예측/예후 인자
  2) 연령별 하위군 분석 (≥75세 vs. 70-75세)

Results

• 환자 특성
  1) 대상자 연령의 중간값은 72.7세(range 70-84세)였으며, 대상자의 33.3%가 75세 이상이었습니다.
  2) 대상자 모두가 이전에 Oxaliplatin 기반 요법을 받은 경험이 있었습니다. [ 1L mCRC CTx : 94.7% 및 Adj. CTx : 5.3% ]
  3) 대상자들의 46.7%가 FOLFIRI 초회 용량을 감량†하여 치료를 시작했습니다.
  † FOLFIRI 초회 용량을 정상 용량의 80% (n=32, 42.7%) 또는 60% (n=3, 4.0%) 수준으로 감량하여, 치료 시 Aflibercept + FOLFIRI 요법의 내약성을 높이고 독성을 낮추었습니다.
  ※ 대상자들의 동반질환 유무는 평가되지 않았습니다.

• 유효성
  1) 진행된 Aflibercept + FOLFIRI 요법의 중간값은 10 cycles (range 1-35 cycles)이었습니다.
  2) ORR은 33.8%, DCR은 72% 였습니다(evaluable patients, n=68).
  → ORR = CR (n=0, 0%) + PR (n=23, 33.8%)
  → DCR = CR (n=0, 0%) + PR (n=23, 33.8%) + SD (n=26, 38.2%)
  3) 중앙값 27.1개월 동안의 추적관찰기간동안, mPFS는 6.6개월, mOS는 15.1개월이었습니다.
  → mPFS : 6.6 개월 (95% CI, 5.3-7.9 개월)
  → mOS : 15.1 개월 (95% CI, 12.5-17.8 개월)

• 안전성 프로파일
  1) 가장 흔하게 발생한 독성반응은 무력증 (72.0%), 점막염 (49.3%), 설사 (48%), 호중구감소증 (48%), 빈혈 (44%)이었습니다.
  2) Grade 3/4 독성반응으로는 무력증 (21.3%), 호중구감소증 (14.7%), 설사 (14.7%)가 가장 흔했습니다.

• 생존기간 예측/예후 인자

• 연령별 하위군 분석 (≥ 75세, n=25 vs. 70-75세, n=50)
  1) 75세 이상 하위군에서 70-75세 하위군 대비 오른쪽 대장에서 종양이 발견된 비율이 높았으며 (52% vs. 28%; p=0.065), 전이 절제술을 받은 비율이 낮았습니다(24% vs. 52%; p=0.024).
  2) 75세 이상 하위군에서 FOLFIRI 초회 용량을 감량한 비율이 유의하게 더 높았습니다(68% vs. 36%, p=0.014).
  3) 75세 이상 하위군에서 mPFS, ORR, DCR이 유의하게 더 낮았습니다.
  → mPFS : 4 개월 vs. 7.8 개월 (HR 0.545, 95% CI 0.3-0.9, p=0.017)
  → ORR : 23.8% vs. 38.3% (p=0.002)
  → DCR : 42.8% vs. 85.1% (p=0.002)

Discussion

• 실제 진료 현장에서는 대부분 동반질환이 없는 건강한 상태의 젊은 성인을 대상으로 한 연구(VELOUR study)를 근거로 사용하고 있습니다. 해당 연구에서는 소수의 노인 환자가 참여했으며, 대상자들의 동반질환 유무가 평가되지 않았기 때문에 연구 결과를 실제 진료 현장의 고령 환자로 일반화하는 것은 주의가 필요합니다.
• 대상자의 46.7%에서 이상사례에 대한 조치와 별개로 치료 초기부터 초회 용량을 감량하여 투여되었고, 이는 생존율 예측/예후 인자 결과에 영향을 주었을 가능성이 있습니다.

Conclusion

• Aflibercept + FOLFIRI 요법은 노인 mCRC 환자에게 유효했으며, Aflibercept + FOLFIRI 치료 시 고혈압이 생존기간 예측 인자로서 사용될 수 있음을 알 수 있었습니다.
• 다만, 초회 용량을 신중히 결정하여 독성반응 발생을 조절할 필요가 있습니다.

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잘트랩®주25mg/mL(애플리버셉트) 의약품 정보 (문안개정년월일: 2024.07.08)