Answer:

• 듀피젠트^®는 IL-4 수용체의 α subunit에 특이적으로 결합하여 아토피피부염의 지속적인 염증의 주요 원인인 IL-4 및 IL-13 신호전달을 억제하는 표적 면역조절제입니다. 따라서, 두필루맙으로 IL-4Rα를 차단하면 IL-4 및 IL-13 유도 염증 반응이 억제됩니다.¹
• 면역억제제(예: cyclosporine, azathioprine, methotrexate), 스테로이드, JAKi(예: baricitinib, upadacitinip, abrocitinib)는 제2형 신호전달 뿐만 아니라 더 많은 신호전달에 영향을 미치는 광범위한 작용기전을 가지고 있습니다. 이러한 약물은 세포내 전달체(유전자 전사에 영향울 줌)를 표적으로 하여 염증을 예방하며, 이는 결과적으로 독성(예: 체액 저류, 포도당 불내성, 고혈압, 근력저하, 위장관 불내성, 잠재적 골 소실, 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제, 감염 위험증가)을 초래할 수 있습니다.²

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1. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2022.11.03) 
2. Gandhi NA et al. Nat Rev Drug Discov 2016;15:35–50. 

Answer:

• 악성종양, 간 이상, 지질 이상, 또는 심각한 감염 위험 증가의 징후가 없으므로, 면역억제 또는 표적 치료가 아닌 치료와 관련된 잠재적 위험에 대해서 기본 혈액검사를 요구하지 않습니다.^1-3
• 듀피젠트®는 만 6개월 이상의 아토피피부염 환자에서 확인된 안전성 및 내약성 프로파일을 가지고 있으며, lab 모니터링이 필요하지 않으며, 알려진 약물-약물 상호작용이 없습니다. 장기 안전성 프로파일은 성인에서 최대 4년*, 청소년 및 소아에서 52주까지 확인되었습니다 (듀피젠트프리필드주 20밀리그램 및 300밀리그램에 한함).^4-10

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1. Dupixent® summary of product characteristics. 2022. 
2. Wollenberg A, et al. Br J Dermatol. 2020;182:1120-1135. 
3. Kreeshan FC, et al. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(1):149-160. 
4. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2022.11.03) 
5. Beck LA et al. Am J Clin Dermatol 2020; 21(4):567–577.
6. Cork M et al. Br J Dermatol. 2020; 182:85-96. 
7. Cork M et al. Br J Dermatol. 2020; 182:85-96 [suppl.]. 
8. Cork MJ et al. Br J Dermatol. 2021; 182:857-870.
9. Paller AS et al. Lancet. 2022; 400 :908-919.
10. Beck L et al. Am J Clin Dermatol. 2022.

LIBERTY AD PEDS was a randomized, double-blind, placebo-controlled, trial in children aged 6‒11 years old with severe atopic dermatitis (N=367) whose disease was inadequately controlled by topical treatment, randomized to DUPIXENT®300 mg Q4W+TCS, 100/200 mg Q2W+TCS or placebo+TCS for 16 weeks. Coprimary endpoints in all trials were the proportion of patients achieving EASI-75 (LIBERTY AD CHRONOS: 69%, DUPIXENT®TCS vs 23%, placebo+TCS; LIBERTY AD ADOL 42%, DUPIXENT®vs 8%, placebo; LIBERTY AD PEDS: 70%, DUPIXENT®+TCS vs 27%, placebo+TCS), and an IGA score of 0 or 1 with a reduction from baseline of ≥2 points at Week 16 (LIBERTY AD CHRONOS: 39%, DUPIXENT®+TCS vs 12%, placebo+TCS; LIBERTY AD ADOL: 24%, DUPIXENT® vs 2%, placebo; LIBERTY AD PEDS: 33%, DUPIXENT®+TCS vs 11%, placebo+TCS). bLIBERTY AD ADOL was a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis (N=251) whose disease was inadequately controlled by topical treatment, randomized to DUPIXENT® 200/300 mg Q2W or placebo for 16 weeks. 
CHRONOS Study Design A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (N=740), randomized to DUPIXENT® 300 mg Q2W plus topical corticosteroids or placebo plus topical corticosteroids for 52 weeks. The coprimary endpoints were at least 75% improvement on the Eczema Area and Severity Index (EASI-75), and an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 with a reduction from baseline of ≥2 points at 16 weeks. 106 patients were randomized to DUPIXENT® 300 mg Q2W plus topical corticosteroids and 315 patients were3 randomized to placebo plus topical corticosteroids for 52 weeks. 

*Disclaimer
ㆍOLE 연구는 아토피피부염 환자를 대상으로 듀피젠트® 의 장기 안전성/효과를 관찰하기 위한 연구로 초기에 허가 받은 용법.용량과 상이한 QW 으로 초기에 투여가 이루어지다가 이후 허가용법과 동일한 Q2W 으로 프로토콜 변경이 이루어졌음  
ㆍ기존 3상 임상연구에서 QW/Q2W로 투여한 환자간의 효과 및 안전성 프로파일에는 차이가 없었음 

Answer:

• 아토피피부염은 지속적인 기저의 제2형 염증에 의해 유도되며, 기저의 제2형 염증은 비병변성 및 정상적으로 보이는 피부를 포함하여 전신에 존재합니다.^1-3 
• 아토피피부염의 치료를 위해서는 듀피젠트®를 2주마다 또는 4주마다 허가사항에 맞게 사용하는 것이 필요하며, 어떠한 허가 받은 적응증에서도 필요할 때마다 투여하는 것이 권장되지 않습니다.⁴ 

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1. Gittler JK et al. J Allergy Clin Immunol 2012; 130:1344–1354. 
2. Leung DYM et al. J Clin Invest 2004; 113:651–657. 
3. Suárez-Fariñas M et al. J Allergy Clin Immunol 2011;127:954–964 
4. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2022.11.03) 

Answer:

• 듀피젠트®의 유효성을 methotrexate 또는 cyclosporine과 직접 비교하는 시험(head-to-head)은 없습니다 (as of Dec 17, 2022). 
• 듀피젠트®를 단독요법으로 투여 받은 성인에서, 이르게는 2일차부터 위약군 대비 소양증이 유의미하게 감소하였습니다.¹
• 듀피젠트®를 단독요법으로 투여 받은 청소년에서, 이르게는 5일차부터 위약군대비 소양증이 빠르게 감소했고, 이르게는 1주차부터 수면 부족 또한 빠르게 감소하였습니다.¹
• Cyclosporine 및 methotrexate에 관련 시험에서 약물에 대한 반응 시간은 각각 2주 및 8~12주로 관찰되었습니다.²

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1. Silverberg JI et al. J Am Acad Dermatol 2020; 82(6):1328–1336. 
2. Wollenberg A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(6):850–878. 

SOLO1 and SOLO2 Study Design Two randomized, placebo-controlled trials of identical design (SOLO 1, N=671 and SOLO 2, N=708) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis whose disease was inadequately controlled by topical treatment, randomized to DUPIXENT® 300 mg Q2W or placebo for 16 weeks. The coprimary endpoints were at least 75% improvement at 16 weeks on the Eczema Area and Severity Index (EASI-75), and an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 with a reduction from baseline of ≥2 points at 16 weeks. 
LIBERTY AD PEDS : A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, conducted at 61 sites in Canada, Czech Republic, Germany, Poland, United Kingdom, and United States. 367 patients were randomized 1:1:1 to 300 mg dupilumab every 4 weeks (300 mg Q4W), a weight-based regimen of dupilumab every 2 weeks (100 mg Q2W, baseline weight <30 kg; 200 mg Q2W, baseline weight ≥30 kg), or placebo; with concomitant medium-potency TCS 

Answer:

• 현재 듀피젠트®에 대한 잠재적 반응 또는 반응 정도를 예측하는 데 도움이 되는 특정 biomarker는 없습니다.

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Answer:

• 성인에서 듀피젠트®는 징후, 증상, QoL의 꾸준하고 지속적인 개선을 제공하고, 장기적으로 질병을 조절하며, 이는 6세 이상의 환자에서 52주 이상 동안, 성인 환자에게는 4년*간 지속되었습니다.^1,2

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1. de Wijs LEM et al. Br J Dermatol. 2021; 185(3):555–562. 
2. Beck L et al. Am J Clin Dermatol. 2022 ,

SOLO1 and SOLO2 Study Design Two randomized, placebo-controlled trials of identical design (SOLO 1, N=671 and SOLO 2, N=708) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis whose disease was inadequately controlled by topical treatment, randomized to DUPIXENT® 300 mg Q2W or placebo for 16 weeks. The coprimary endpoints were at least 75% improvement at 16 weeks on the Eczema Area and Severity Index (EASI-75), and an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 with a reduction from baseline of ≥2 points at 16 weeks. 
LIBERTY AD PEDS : A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, conducted at 61 sites in Canada, Czech Republic, Germany, Poland, United Kingdom, and United States. 367 patients were randomized 1:1:1 to 300 mg dupilumab every 4 weeks (300 mg Q4W), a weight-based regimen of dupilumab every 2 weeks (100 mg Q2W, baseline weight <30 kg; 200 mg Q2W, baseline weight ≥30 kg), or placebo; with concomitant medium-potency TCS 

*Disclaimer
ㆍOLE 연구는 아토피피부염 환자를 대상으로 듀피젠트® 의 장기 안전성/효과를 관찰하기 위한 연구로 초기에 허가 받은 용법.용량과 상이한 QW 으로 초기에 투여가 이루어지다가 이후 허가용법과 동일한 Q2W 으로 프로토콜 변경이 이루어졌음  
ㆍ기존 3상 임상연구에서 QW/Q2W로 투여한 환자간의 효과 및 안전성 프로파일에는 차이가 없었음 

Answer:

• SOLO-CONTINUE 연구에 의하면, 16주간 듀피젠트®를 투여 받은 후 치료를 중단한 환자에서 EASI score가 baseline에 비해 약 21.7% 악화되었습니다. 또한, 환자의 가려움 정도도 치료 중단 시 환자의 70%에서 악화되었음을 NRS score를 통해 확인하였습니다. 그리고 듀피젠트® 치료 중단 36주 후에 IGA score 1 이하를 유지한 환자가 28.6%밖에 되지 않았습니다. 이 외에도 POEM, DLQI, HADS 등의 환자의 증상을 알 수 있는 지표에서도 듀피젠트® 투여군에서는 값이 개선된 반면, 치료 중단 군에서는 값이 악화되었습니다.¹

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1. Worm M et al. JAMA Dermatol;2020; Feb 1, 156:131-143.

SOLO CONTINUE Study Design A randomized, double-blind, phase 3 clinical trial conducted from March 25, 2015, to October 18, 2016, at 185 sites in North America, Europe, Asia, and Japan. Patients with moderate to severe AD who received dupilumab treatment and achieved an Investigator’s Global Assessment score of 0 or 1 or 75% improvement in Eczema Area and Severity Index scores (EASI-75) at week 16 in 2 previous dupilumab monotherapy trials (LIBERTY AD SOLO 1 and 2).2

Answer:

• DUPIXENT는 첫 투여 후 소양증의 빠른 감소를 나타내지만1,2, 병변 및 중증도에서의 일차 평가변수는 16주에 측정이 되었습니다.^1-3
• IL-4 및 IL-13은 아토피피부염에서 염증의 주요 기저 원인으로, 장기적으로 표적화하는 것이 필요합니다.^4-6

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1. Paller AS et al. J Am Acad Dermatol 2020; 83(5):1282–1293.
2. Simpson EL et al. JAMA Dermatol 2020; 156(1):44–56.
3. Blauvelt A et al. Lancet 2017; 389:2287–2303.
4. Gandhi NA et al. Nat Rev Drug Discov 2016; 15:35–50.
5. Gittler JK et al. J Allergy Clin Immunol 2012; 130:1344–1354.
6. Biedermann T et al. Front Immunol 2015; 6:353.
7. Paller AS et al. Am J Clin Dermatol 2020; 21:119–131.

SOLO1 and SOLO2 Study Design Two randomized, placebo-controlled trials of identical design (SOLO 1, N=671 and SOLO 2, N=708) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis whose disease was inadequately controlled by topical treatment, randomized to DUPIXENT® 300 mg Q2W or placebo for 16 weeks. The coprimary endpoints were at least 75% improvement at 16 weeks on the Eczema Area and Severity Index (EASI-75), and an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 with a reduction from baseline of ≥2 points at 16 weeks.
LIBERTY AD PEDS : A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, conducted at 61 sites in Canada, Czech Republic, Germany, Poland, United Kingdom, and United States. 367 patients were randomized 1:1:1 to 300 mg dupilumab every 4 weeks (300 mg Q4W), a weight-based regimen of dupilumab every 2 weeks (100 mg Q2W, baseline weight <30 kg; 200 mg Q2W, baseline weight ≥30 kg), or placebo; with concomitant medium-potency TCS

Answer:

• 아토피피부염은 지속적인 기저 염증에 의해 유발되는 만성 피부 질환입니다1,2. 장기적인 질병 조절을 위해서는 기저 염증의 지속적인 치료가 필요합니다.¹
• 듀피젠트®는 성인, 청소년 및 소아에서 징후, 증상, QoL의 지속적인 개선을 나타내며3-5, 6세 이상의 환자에서 52주 이상 동안, 성인 환자에게는 4년 동안 지속적으로 개선되었습니다.^6-8
• 치료 변경을 고려하기 전에, eDelphi consensus를 통한 국제 전문가 집단에서는 징후, 증상 및 QoL에 대한 치료 뿐만 아니라 환자의 전반적 평가 및 질병 영역에 대한 평가를 통해 치료 효과를 평가하도록 권장했으므로, 치료를 변경하기 전에 다면적으로 깊이 생각해 보는 것이 중요합니다.⁹
• 초기에 부분적으로 반응을 보인 일부 환자는 16주 이상 투여를 지속한다면 최종적으로는 호전될 수도 있습니다.¹⁰

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1. Leung DYM et al. J Clin Invest 2004; 113:651–657.
2. Gittler JK et al. J Allergy Clin Immunol 2012; 130:1344–1354.
3. Blauvelt A et al. Lancet 2017; 389:2287–2303.
4. Simpson EL et al. JAMA Dermatol 2020; 156(1):44–56.
5. Paller AS et al. J Am Acad Dermatol 2020; 83(5):1282–1293.
6. de Wijs LEM et al. Br J Dermatol. 2021; 185(3):555–562.
7. Blauvelt A et al. Poster presented at the Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference;2021; June 13, Virtual Conference. Poster 469.
8. Cork MJ et al. Poster presented at the Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference;2021; June 13, Virtual Conference. Poster 468.
9. De Bruin-Weller M et al. Acta Derm Venereol. 2021;101(2):adv00402.
10. Amstrong A et al. Dermatol Ther (Heidelb) (2022) 12:195–202.

SOLO1 and SOLO2 Study Design Two randomized, placebo-controlled trials of identical design (SOLO 1, N=671 and SOLO 2, N=708) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis whose disease was inadequately controlled by topical treatment, randomized to DUPIXENT® 300 mg Q2W or placebo for 16 weeks. The coprimary endpoints were at least 75% improvement at 16 weeks on the Eczema Area and Severity Index (EASI-75), and an Investigator’s Global Assessment (IGA) score of 0 or 1 with a reduction from baseline of ≥2 points at 16 weeks.
LIBERTY AD PEDS : A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, conducted at 61 sites in Canada, Czech Republic, Germany, Poland, United Kingdom, and United States. 367 patients were randomized 1:1:1 to 300 mg dupilumab every 4 weeks (300 mg Q4W), a weight-based regimen of dupilumab every 2 weeks (100 mg Q2W, baseline weight <30 kg; 200 mg Q2W, baseline weight ≥30 kg), or placebo; with concomitant medium-potency TCS

Answer:

• 듀피젠트®는 광범위 면역억제제가 아닌 표적 면역조절제로, IL-4 수용체의 α subunit에 특이적으로 결합하여 IL-4와 IL-13의 신호전달을 억제하고, 따라서 아토피피부염에서 IL-4 및 IL-13 사이토카인의 작용을 조절합니다.^5,6
• IL-4 및 IL-13은 아토피피부염에서 지속되는 기저 염증의 주요 원인이고, 제2형 염증 경로에서 주요 사이토카인으로 간주되며 여러 다른 제 2형 염증성 질환을 유발합니다.^5,6
• 듀피젠트®는 만 6개월 이상 아토피 피부염 환자에서 고유한 안전성 및 내약성 프로파일을 가지며 (듀피젠트프리필드주 200밀리그램 및300밀리그램에 한함),^2-4,6 전 세계적으로 380,000명 이상의 AD 환자가 치료를 받았습니다.⁷

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1. Simpson E et al. BMC Dermatol 2019;19(1):15.
2. Blauvelt A et al. Lancet 2017; 389:2287–2303.
3. Simpson EL et al. JAMA Dermatol 2020; 156(10):44–56. 
4. Paller AS et al. Am J Clin Dermatol 2020; 21:1282–1293.
5. Gittler JK et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1344–1354.
6. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2024.05.24)
7. Data on file. Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals. 2021.

Answer:

• 임상에서의 안전성 프로파일과 유효성이 확인되지 않았기 때문에 생백신은 듀피젠트®와 동시에 투여하면 안됩니다.¹ 
• 아토피피부염 질환은 COVID-19 백신투여에 대한 금기가 아니며, COVID-19 백신투여로 인하여 아토피피부염이 악화될 수 있을지에 대해서는 알려진 바가 없습니다.²
• 아토피피부염 치료를 위해 사용되는 전신면역억제제나 JAK 억제제들은 백신의 반응을 약화시킬 수 있는 가능성이 있지만, dupilumab 투여는 이에 해당하지 않을 것으로 예상된다고 보고되고 있습니다.²

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1. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2024.05.24)
2. Thysssen JP et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021 May;35(5):e308-e311.

Answer:

• 생물학적 제제인 DUPIXENT는 청소년 및 소아의 아토피피부염 치료에 적응증이 있는 표적 면역조절제이며, 만 6개월 이상의 환자에서 안전성 및 내약성 프로파일을 나타냅니다 (듀피젠트프리필드주 200밀리그램 및300밀리그램에 한함).^1-3
• 안전성 및 내약성 프로파일은 만 6세이상 소아 및 청소년에서 52주까지, 만 6개월 영유아 아토피피부염에서 24주까지 확인되었습니다.^1-3
• 듀피젠트®에 의한 심각한 감염, 암 또는 혈전은 관찰되지 않았습니다.⁴

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1. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2022.11.03)
2. Simpson EL et al. JAMA Dermatol. 2020;156(1):44–56.
3. Cork M et al. Br J Dermatol. 2020; 182(1):85–96.
4. Wollenberg A et al. Br J Dermatol 2020; 182:1120–1135.

LIBERTY AD PEDS : A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, conducted at 61 sites in Canada, Czech Republic, Germany, Poland, United Kingdom, and United States. 367 patients were randomized 1:1:1 to 300 mg dupilumab every 4 weeks (300 mg Q4W), a weight-based regimen of dupilumab every 2 weeks (100 mg Q2W, baseline weight <30 kg; 200 mg Q2W, baseline weight ≥30 kg), or placebo; with concomitant medium-potency TCS

Answer:

• 듀피젠트®는 제 2형 염증을 유발하는 IL-4와 IL-13만을 선택적으로 차단하는 기전으로, 바이러스 또는 세균감염에 영향을 미치지 않기 때문에, 전반적으로 감염에 대한 위험이 증가하지 않았습니다.^1-9

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1. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2024.05.24)
2. Kaiko GE, et al. Immunology. 2008;123(3):326-38.
3. Fleming P, et al. J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):62-69.e1.
4. Eichenfield LF, et al. Am J Clin Dermatol. 2019;20(3):443-456.
5. Wollenberg A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(6):e241-e242.
6. Eyerich K, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):692-703.
7. Nakayama. T Annu Rev Immunol. 2017;35:53-84.
8. Coates LC, et al. Semin Arthritis Rheum. 2016;46(3):291-304.
9. Gandhi NA, et al. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50.

Answer:

• 임신과 관련된 내용은 다음과 같습니다.¹
  - 임산부에서의 증례보고 및 증례연구에서 이약과 연관된 주요 선천적 결손, 유산, 산모 혹은 태아의 부정적인 결과에 대한 위험은 밝혀진 바 없습니다.
  - 이 약이 모유 중 존재하는 지 여부, 모유수유 영아에 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없습니다. 모우수유의 발달 및 건강상의 이익과 함께 수유부에서 이약의 임상적 필요성, 이약 또는 기저의 모체가 모유수유 중인 영아에게 미치는 잠재적 유해 영향을 고려해야 합니다.

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1. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2022.11.03)

Answer:

• 듀피젠트®는 2-8℃에서 냉장 보관이 필요합니다.¹
• 빛으로부터 보호하기 위해 외부 포장 그대로 보관합니다.¹
• 필요시 실온에서 최대 14일까지 보관할 수 있으며 25℃를 초과하여 보관하지 않습니다. 일단 냉장고에서 꺼내면 14일 이내에 사용해야하며, 그러지 못한 경우 버려야 합니다.¹
• 이약은 열 또는 직사광선에 노출하지 않으며, 냉동 보관하지 않습니다.¹

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1. 듀피젠트프리필드주300밀리그램 및 듀피젠트프리필드주200밀리그램 제품설명서 (2024.05.24)