건강한 신생아 및 영아에서 RSV 관련 하기도 감염으로 인한 입원 예방에 있어 Nirsevimab의 효능과 안전성

건강한 신생아 및 영아를 대상으로 베이포투스™(Nirsevimab)의 안전성과 호흡기 RSV 관련 하부 호흡기 감염에 대한 입원 발생률에 대한 유효성을 평가하였습니다.

Methods

• 오픈라벨, 비맹검, 무작위, 다기관 2개군 평행설계 임상 연구
• 생후 첫 RSV 계절에 진입하는 8,058명의 생후 12개월 이하의 건강한 신생아 및 영아(재태 기간 29주 이상)를 베이포투스™ 1(n=4,037): 표준치료^* 1(n=4,021)의 비율로 무작위 배정하였습니다.
• 첫 번째 RSV 계절을 맞이한 신생아 및 영아에게 RSV 계절 전 또는 RSV 계절 중에 베이포투스™를 단회 근육 내 투여하였습니다.
  - 베이포투스™ 그룹: 5 kg 미만인 경우 50mg, 5kg 이상인 경우 100mg
  - 표준치료^* 그룹: 중재 없음(no intervention)
• 투여 후 365일 동안 RSV 하기도 감염으로 인한 입원 치료의 발생을 포함한 이상사례에 대해 모니터링 하였습니다.
  - 신생아 및 영아의 건강 상태는 전자 보고서를 통해 수집되었습니다.
  - 부모 및 보호자는 첫 6개월간 매 월 신생아 및 영아의 건강 상태를 기록하였습니다.
  - 첫 6개월 이 후에 발생 한 모든 이상사례에 대한 정보는 366일차에 전화로 수집되었습니다.
• 하기도 감염으로 인해 입원을 하게된 경우 RSV 감염 여부 확인을 위한 진단검사를 진행하였습니다.

• 1차 평가변수: RSV 계절동안 RSV로 유발된 하기도 감염으로 인한 입원 발생률^†
• 2차 평가변수: RSV 계절동안
  - 매우 중증의 RSV로 유발된 하기도 감염으로 인한 입원^‡
  - 국가별 RSV로 유발된 하기도 감염으로 인한 입원
  - 모든 원인으로 인한 하기도 감염과 관련된 입원
• 안전성 평가: 중대하지 않은 이상사례는 31일간, 이상사례(AE), 중대한 이상사례(SAE), 특별 관심 대상의 이상사례(AESI), 의학적 관리가 수반되는 이상사례(MAAE^¶)는 12개월 동안 평가되었습니다.
• 특별 관심 대상의 이상사례(AESI)는 아나필락시스, 면역 복합체 질환, 혈소판 감소증을 포함한 과민 반응이었습니다.
• 의학적 관리가 수반되는 이상사례(MAAE^¶)는 신생아 및 영아가 건강상의 이유로 계획되지 않은 병원 진료를 받게 된 경우였습니다.

Results

참가자 기저 특징

• 대부분의(3,998명[99.6%]) 신생아 및 영아는 RSV 계절동안 Nirsevimab을 투여받았습니다.
• 85.2%는 재태기간 37주 이상으로 태어났습니다.
• 신생아 및 영아의 40.0%는 5 kg 미만(2.5%는 2.5 kg 미만)이었습니다.
• 38.0%는 5 kg 미만(62%는 5 kg 이상)이었습니다.
• 연구에 참여한 신생아 및 영아의 월령은 48.6%는 생후 3개월 이하, 23.7%는 생후 3-6개월 사이, 27.7%는 생후 6개월 초과였습니다.
• 베이포투스™는 표준치료^* 대비 RSV로 유발된 하기도 감염으로 인한 입원 치료의 상대적 위험을 유의하게 감소시켰습니다.

• 베이포투스™를 투여받은 신생아 및 영아 중 0.3%만이 RSV로 유발된 하기도 감염으로 입원 치료를 받았습니다.
  - 베이포투스™군: 0.3%(n=11/4,037)(1000명당 <1건/월)
  - 표준치료^*군: 1.5%(n=60/4,021)(1000명당 6건/월)
  [estimated efficacy, 83.2% (95% CI, 67.8 to 92.0; P<0.001)]
• 베이포투스™를 투여받은 신생아 및 영아 중 0.1%만이 RSV로 유발된 매우 심각한 하기도 감염으로 입원 치료를 받았습니다.
  - 베이포투스™군 0.1%(n=5/4,037)(1000명당 <1건/월)
  - 표준치료^*군: 0.5%(n=19/4,021)(1000명당 2건/월)
  [estimated efficacy, 75.7% (95% CI, 32.8~92.9; P=0.004)]
• 베이포투스™는 다양한 국가에서 RSV로 유발된 하기도 감염으로 인한 입원 치료의 상대적 위험을 감소시켰습니다.
  - 프랑스: 89.6% (adjusted 95% CI, 58.8 to 98.7; multiplicity-adjusted P<0.001)
  - 독일: 74.2% (adjusted 95% CI, 27.9 to 92.5; multiplicity-adjusted P=0.006)
  - 영국: 83.4% (adjusted 95% CI, 34.3 to 97.6; multiplicity-adjusted P=0.003)
• 베이포투스™는 RSV 계절동안 모든 원인으로 인한 하기도 감염과 관련된 입원 건수를 감소시켰습니다.

• 베이포투스™에 대한 이상사례의 종류와 빈도는 위약과 유사했습니다.

• 베이포투스™군 2.1%(n=86/4,037)에서 치료 관련 부작용이 발생했습니다.
  두 치료군 모두에서 대부분의 이상사례는 1등급 또는 2등급의 중등도였습니다.
• 4명의 신생아 및 영아에서 특별 관심 대상의 이상사례(AESI)가 보고되었습니다.
  - 베이포투스™군: 약물 반응으로 인한 발열 및 발진 1명, 반점상구진성 발진 1명, 알레르기성 피부염 1명
  - 표준치료^*군: 식품 알레르기 1명
• 베이포투스™ 투여 23일 후에 3등급 이상의 중대한 이상사례(infantile spasms [West syndrome]) 1건이 발생하였습니다. 이는 임상시험용 의약품과 관련된 이상사례로 간주되었으나, 해당 연구 규모의 연구에서 예측 가능한 발생 빈도였습니다.

Conclusion

• 실제 환경과 최대한 유사한 조건에서 RSV 계절 전 또는 RSV 계절 도중 베이포투스™의 투여는 신생아 및 영아의 RSV 관련 하기도 감염으로 인한 입원 치료의 위험을 감소시켰습니다.

^*표준치료: 대증치료라고도 하며, 수액공급, 해열제 등 보존적인 치료, 고위험요소를 가지고 있을 경우 평가에 따라 산소치료 또는 입원치료를 할 수 있음.^2
†RSV 시즌 동안 프랑스, 독일, 영국의 관행에 따른 검사에서 RSV 양성이 확인되어, 치료 의사의 결정에 따라 병원에 입원한 경우.
^‡ 입원 중 언제든지 산소포화도가 90% 미만이고(WHO에 정의된 사례에 따름 ), 산소 치료가 필요한 RSV 관련 하부 호흡기 감염으로 인한 입원.
^** The 2-sided 95% CI for the efficacy is calculated by an exact method assuming a binomial distribution of the number of RSV LRTI hospitalizations in the nirsevimab group conditional on the total number in both groups (described by Breslow and Day) accounting for the follow-up time post dosing/randomization.
^¶ Medically attended events are listed according to system organ classes and preferred terms in the Medical Dictionary for Regulatory Activities, version 25.0, and include those that occurred in at least 1% of infants in at least one of the two trial groups.

제품을 처방하기 전에 반드시 국내 허가사항을 확인하시기 바랍니다.

베이포투스주(니르세비맙) 의약품 정보 (문안개정년월일: 2024.04.30)