Ziektemechanisme

Bekijk de video over het ziektemechanisme (mechanism of disease, MOD) voor meer informatie over de vele dimensies van ITP

Het enzyme, brutons tyrosinekinase (BTK) speelt een centrale rol bij complexe immuundysregulatie^9,10

B-cellen zijn verantwoordelijk voor de productie van autoantilichamen; macrofagen zijn essentieel voor fagocytose; en het NLRP3-inflammasoom speelt een sleutelrol bij systemische ontsteking. Al deze processen worden gereguleerd door BTK.^9,10

• In B-cellen: De BTK-pathway is cruciaal voor proliferatie, differentiatie en autoantilichaamproductie
• In macrofagen: Verschillende pathways gestuurd door BTK stimuleren fagocytose, degranulatie en de productie van inflammatoire cytokines
• Systemisch: BTK stimuleert de productie van ontstekingsmediatoren zoals het NLRP3-inflammasoom, wat kan bijdragen aan de vernietiging van trombocyten en systemische ontsteking

Patiënten die leven met ITP, hebben verhoogde ontstekingsmerkers, waaronder¹⁰:

• TNF-α en IFN-γ
• IL-2 en IL-6
• NLRP3-inflammasom cytokines IL-1β en IL-18

BTK is betrokken bij de productie of activatie van deze ontstekingsmerkers en is een cruciale drijvende factor van een ontstekingsreactie.¹⁰

Andere pathways betrokken bij de pathogenese van ITP⁸

Met toenemend inzicht in de moleculaire mechanismen die de pathologie van ITP aansturen, wordt het steeds duidelijker dat meerdere immunologische pathways betrokken zijn bij de pathogenese en de manifestatie van de ziekte.⁸

BCR, B-celreceptor; Fc, fragment crystallisable; IFN, interferon; IL, interleukine; NLRP3, nucleotidebindend domein, leucinerijke repeat en pyrinedomein-bevattend eiwit 3; TNF, tumornecrosefactor.

Oorzaken en pathofysiologie van ITP^1-4,8,11,12

ITP heeft een geschatte prevalentie van maximaal 9,5 per 100.000 mensen. De oorzaken en pathofysiologie van immuun trombocytopenie (ITP), vroeger idiopathische trombocytopenische purpura of immuun trombocytopenische purpura genoemd, zijn multifactorieel en geven een breed scala aan symptomen.

De pathofysiologie van ITP is complex, waarbij verschillende immuuncellen en organen betrokken zijn. Afbraak van trombocyten en remming van de trombopoëse (trombocytenproductie) zijn belangrijke drijvende factoren van de ziekte. De huidige behandelingen van ITP grijpen aan op deze mechanismen van immuun trombocytopenie.

Het inzicht in de pathofysiologie van ITP neemt toe, en opent nieuwe mogelijkheden voor gerichtere behandelingen en betere ziektecontrole.

Wat zijn de oorzaken van ITP^12-14

De oorzaak van ITP bij volwassenen is afhankelijk of het primaire of secundaire ITP betreft.

Bij primaire ITP blijven de onderliggende oorzaken ongeïdentificeerd—dit is de reden waarom het eerder idiopathische trombocytopenische purpura werd genoemd. Dit is de meest voorkomende oorzaak van ITP, waar ongeveer 80% van de ITP-patiënten gediagnosticeerd wordt met primaire ITP.

Daarentegen wordt secundaire ITP veroorzaakt door bekende factoren zoals infecties, bepaalde medicijnen of kankers.

Het is vaak geassocieerd met aanhoudende auto-immuunreacties en onderliggende auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus (SLE) of antifosfolipidensyndroom (APS).

Chronische ITP wordt gekenmerkt door persistente symptomen gedurende meer dan 12 maanden na diagnose. Chronische ITP komt vaker voor bij volwassenen dan bij kinderen. Recente studies suggereren dat genetische factoren, waaronder polymorfismen in cytokine-receptorgenen en genen die T-celactiviteit reguleren, de vatbaarheid voor chronische ITP kunnen beïnvloeden. Er is echter meer onderzoek nodig om de oorzaken van chronische ITP volledig te begrijpen.