Mucus plugs ved astma og betydningen af type 2-inflammation
Mucus plugs er et kritisk, men ofte overset aspekt ved astma, som i væsentlig grad bidrager til luftvejsobstruktion og sygdomsprogression.1
For at forbedre astmabehandlingen er det essentielt at forstå mekanismerne bag deres dannelse, især type 2-inflammationens rolle og cytokinet IL-13.1
- Vedligeholde luftvejenes sundhed
- Opfange irritanter
- Muliggøre effektiv gasudveksling
Normalt slim består af cirka 97% vand samt en blanding af muciner, proteiner, salte og lipider, som skal være velreguleret for at sikre korrekt lungefunktion.1
Type 2 inflammation og IL-13
Type 2-inflammation er karakteriseret ved aktivering af T-hjælper 2 (Th2)-celler og innate lymfoide celler (ILC2'er), hvilket fører til produktion af cytokiner, især IL-4, IL-5 og IL-13.
IL-13 er en nøglefaktor i øget slimproduktion ved astma og øger signifikant ekspressionen af MUC5AC, et mucin der bidrager til dannelsen af mucus plugs.1
IL-13 er hovedansvarlig for overproduktion af slim og nedsat mukociliær clearance1,2
Øgede niveauer af MUC5AC fører til mucus plugs, der er resistente over for clearance, hvilket bidrager til luftvejsobstruktion og forværring af symptomer.1
Ved astma er forholdet mellem MUC5AC og MUC5B dysreguleret, hvor MUC5AC er markant opreguleret, især ved eosinofil astma. Dette resulterer i slim, der er mere klistret og sej.1
MUCUS PLUGGING ER ET VÆSENTLIGT KOMPONET I REMODELLERINGEN VED ASTMA, SOM FØRER TIL OBSTRUKTION OG NEDSAT LUNGEFUNKTION3-5
Tilstedeværelsen af mucus plugs er associeret med forværring af kliniske astmasymptomer6
Patienter med høje mucus score har betydeligt2,6:
- Øgede niveauer af IL-13 og eosinofiltal i sputum
- Øgede niveauer af FeNO, en biomarkør for type 2-inflammation
Høje mucus score (≥4 bronchiale subsegmenter med ≥1 luftvej helt obstrueret af slim) er forbundet med lav FEV1 og manglende luft hos patienter med kronisk, svær astma4
Segmenter i hver lungelap vurderes for mucus plugs og gives en score på 1 (tilstedeværende) eller 0 (fraværende). Segmentscorerne summeres for at generere en samlet slimscore fra 0-20.5
Ændring i mucus score fra baseline til år 3 var signifikant negativt korreleret med ændring i FEV1% prædikeret (P<0,001).5
Vedvarende mucus plugs er associeret med kronisk OCS-brug og øget symptombyrde, målt ved ACT3.5
Dette kunne også være af interesse
Mucus plugging: Biology and effects in the airways
RespTalk
Speaker: Professor Bart Lambrecht, Belgien
Republished with permission of American Society for Clinical Investigation, from Journal of Clinical Investigation, Dunican EM, Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction, Vol 128/No. 3, Copyright 2018; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc. Reprinted from the American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Tang M, et al, Mucus Plugs Persist in Asthma, and Changes in Mucus Plugs Associate with Changes in Airflow over Time, Vol 205/Issue 9,Copyright 2022, with permission from the American Thoracic Society.
*Data from 146 of the 658 adult patients with asthma enrolled in SARP. Of those included in SARP (n=658), 66% of patients met American Thoracic Society/European Respiratory Society criteria for severe asthma. Patients were non-smokers and were required to have evidence of bronchial hyperresponsiveness or reversible airflow obstruction.
ACT, Asthma Control Test; FeNO, fractional exhaled nitric oxide; FEV1, forced expiratory volume in 1 second; OCS, oral corticosteroid; SARP, Severe Asthma Research Program
-
Aegerter, H., et al. The Pathology of Asthma: What Is Obstructing Our View? Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. Annu Rev Pathol. 2023 Jan 24:18:387-409.
-
Nakagome K, et al. Biomolecules. 2024;14(5):546.
-
Jesenak M, et al. Respir Med. 2023;218:107372.
-
Dunican EM, et al. J Clin Invest. 2018;128(3):997-1009.
-
Tang M, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):1036-1045
-
Chan R, et al. J Allergy ClinImmunol Pract. 2023;11(1):195-199.e2
Dette kunne også være af interesse
Ekspertvideo: Kompleks type 2-inflammation – forklaret på en overskuelig måde
Professor Lipworth giver i denne video en kortfattet faglig gennemgang ved hjælp af den såkaldte bucket model.
