Önemli̇ Mesajlar:

İlaç salınımlı stent kullanılarak PKG gerçekleştirilen hastalarda klopidogrel ve ASA monoterapisini karşılaştıran, ilk geniş kapsamlı, randomize HOST-EXAM çalışmasının 6-18 aylık DAPT dönemini olaysız bir şekilde tamamlayan hastaların 24 ay takip dönemi sonuçları:

• Klopidogrel monoterapisi tüm sebeplere bağlı ölüm, ölümcül olmayan MI, inme, AKS sebebiyle tekrar başvuru ve BARC ≥3 tipi kanamadan oluşan bileşik sonlanımda anlamlı (p=0,003) risk azalması sağlamıştır.
• Klopidogrel monoterapisinin faydaları, anlamlı herhangi bir etkileşim olmaksızın, farklı alt gruplarda da tutarlılık göstermiştir.
• Hem trombotik hem de kanama bileşik sonlanımlarında gelecek advers klinik etkilerin önlenmesinde klopidogrel monoterapisi ASA monoterapisine üstün bulunmuştur.

Bu Sonuçlar Neden Önemli̇?

• Kayıt tabanlı çalışmalar PKG sonrası antiplatelet idame tedavisinde klopidogrelin ümit verici bir etken madde olduğunu göstermiştir.
• Günümüzde PKG'de ilaç salınımlı stentler kullanılmaktadır. Ancak bugüne kadar hiçbir randomize çalışmanın sonuçları bu hastalarda süresiz antiplatelet monoterapisinde optimum ilaç seçimine dair bir öneri getirememiştir.

HOST-EXAM çalışması; koroner arter hastalığı bulunan, ilaç salınımlı stent ile PKG uygulanan ve uzun süreli antiplatelet idame tedavisine ihtiyaç duyan hastalarda ASA ve klopidogrel monoterapisini etkililik ve güvenlilik açısından karşılaştırmıştır.

Çalişma Tasarimi

HOST-EXAM (NCT02044250) araştırmacı insiyatifiyle başlatılmış, prospektif, randomize, açık etiketli, çok merkezli ve Güney Kore'de 37 merkezde yürütülmüş bir çalışmadır.

Uygunluk Kri̇terleri̇

• En az 20 yaşında, ilaç salınımlı stent ile PKG uygulanan, PKG sonrası 6-18 ay süreyle DAPT idame tedavisi alan ve klinik olay ile karşılaşılmayan hastalar

Hari̇ç Tutulma Kri̇terleri̇

• İskemi veya majör kanama* görülen hastalar
• Klopidogrele hipersensitivitesi olan veya bu etken madde için kontrendikasyona sahip hastalar ve mevcut antiplatelet tedavisini tıbbi, finansal veya kişisel sebeplerle sonlandıramayacak hastalar

Randomi̇zasyon

• Hastalar ardışık düzende, 1:1 oranında klopidogrel (75 mg günde bir defa) veya ASA (100 mg, günde bir defa) kollarına randomize edilmiştir.

Sonlanim Noktalari

Primer sonlanım noktası: 24 ay süreli takip dönemi boyunca tüm sebeplere bağlı ölüm, ölümcül olmayan MI, inme, AKS sebebiyle tekrar başvuru ve majör kanamadan oluşan bileşik sonlanım noktası

Sekonder sonlanım noktaları: 24.ayda primer sonlanım noktasındaki bileşenlerin her biri, revaskülarizasyon ve minör GI komplikasyonlar

Post-hoc sekonder bileşik sonlanımlar: Trombotik bileşik sonlanım† ve herhangi bir kanama (BARC≥2)

Önemli̇ Sonuçlar

Toplamda 5.530 hasta dahil edilmiştir ve bu hastaların %98,3'ü şu iki koldan birine randomize edilmiştir: ASA monoterapisi (%50,2) veya klopidogrel monoterapisi (%49,8).

Başlangiç Özelli̇kleri̇

• Ortalama yaş (SS): 63,5 (±10,7)
• Erkek: %74,5
• PKG'den randomizasyona kadar geçen medyan süre (gün): 382 (IQR:357-422)
• Randomizasyon öncesi DAPT rejimi: ASA+klopidogrel (%81,5)

Pri̇mer Sonlanim Noktasinin İnsi̇dansi (24. Ay)

• Primer sonlanım noktası hastaların %98,2'sinde değerlendirilmiştir.

Sekonder Sonlanim Noktalarinin İnsi̇dansi

Post-hoc Sekonder Bi̇leşi̇k Sonlanimlarin İnsi̇dansi

• Klopidogrel monoterapisinin ASA monoterapisine kıyasla faydası tüm önceden tanımlanmış alt gruplarda‡ tutarlılık göstermiştir.
• Post-hoc analizler tedavi etkisiyle farklı alt gruplar^§ arasında istatistiksel açıdan anlamlı olabilecek herhangi bir etkileşime işaret etmememiştir.

Kisitliliklar

• Çalışmanın açık etiketli tasarımı; sonuçların raporlanması ve bulgularda seçimler, raporlama eksiklikleri ve yalancı negatif sonuçlar konusunda yanlılık potansiyelini getirmektedir.
• 24 aylık takip süresi kesin hükümlere varmak konusunda kısa bir süre olabilir.
• Klopidogrel için fenotipik veya genetik testler gerçekleştirilmemiştir. Çalışma popülasyonunun doğu Asya kökenli hastaları içermesi çalışmanın sonuçlarının genellenebilirliğini kısıtlayabilir.

_{* Ölümcül olmayan MI, tekrarlayan revaskülarizasyon, kardiyovasküler sebeplerle tekrar başvuru ve majör kanama}

_{† Kardiyak ölüm, ölümcül olmayan MI, iskemik inme, AKS sebebiyle tekrar başvuru, kesin/olası stent trombozu}

_{‡ Önceden tanımlanmış alt gruplar; yaş, cinsiyet, klinik prezentasyon (akut MI veya değil ve AKS veya değil), renal fonksiyon, diyabet ve kompleks PKG'e göre belirlenmiştir.}

_{§ Post-hoc analiz alt grupları; anjiografik şiddet, ilaç salınımlı stent jenerasyonu, PKG'den randomizasyona kadar geçen süre, randomizasyondan önce potent P2Y12 inhibitörü kullanımı ve proton pompası inhibitörü kullanımına göre tanımlanmıştır.}