MPS I – unspezifische Symptome

Kinder mit Morbus Hurler (auch Hurler-Syndrom) erscheinen bei der Geburt normal, sind häufig sogar etwas größer und wachsen in der Regel schnell. Erste Symptome der Erkrankung sind unspezifisch: Nabel- und/oder Leistenbrüche (Hernien), häufige Atemwegsinfektionen, Atem- und Schnarchgeräusche. Im Laufe des ersten Lebensjahres kommt es zu einer zunehmenden Vergröberung der Gesichtszüge und einer Kyphose, die sich meist in Form eines Gibbus zeigt. Typischerweise entwickelt sich in den ersten zwei Lebensjahren eine Multisystemerkrankung mit kardialer Beteiligung, einer Hepatosplenomegalie, einer Hornhauttrübung und einer Dysostosis multiplex mit einer zunehmenden Einschränkung der Gelenkbeweglichkeit ohne systemische Entzündungszeichen und eine Hornhauttrübung kann hinzukommen. Manche Patienten zeigen einen Makrocephalus, manche einen Hydrocephalus. Rezidivierende Otitiden führen zu einem zunehmenden Hörverlust. Im weiteren Verlauf wird eine Entwicklungsverzögerung auffällig und eine zunehmende mentale Retardierung tritt auf, die zu einem Stillstand oder aber zum Verlust des bereits Erlernten führt. Im Alter von etwa drei Jahren nimmt das lineare Größenwachstum bis hin zu einem Wachstumsstopp ab. Die Pubertät tritt verspätet ein und ein Pubertätswachstumsschub bleibt aus, so dass betroffene Kinder häufig einen deutlichen Minderwuchs zeigen und auch in der weiteren Entwicklung kleinwüchsig bleiben. Wird die Erkrankung nicht behandelt, kann Morbus Hurler innerhalb der ersten zehn Lebensjahre zum Tod durch kardiorespiratorisches Versagen führen (Beck 2014, Clarke 2016, Lampe 2016).

Die beiden milderen Verlaufsformen der MPS I, Morbus Hurler-Scheie und Morbus Scheie, unterscheiden sich untereinander vor allem im Alter bei Symptombeginn und der Erkrankungsprogression. Die attenuierten Verlaufsformen werden oft spät erkannt. Während beim Morbus Hurler-Scheie die ersten Symptome bereits in einem Alter von zwei bis drei Jahren auffallen und eine mittlere Progression aufweisen, treten die Symptome bei der langsam progredienten Verlaufsform, dem Morbus Scheie (auch Scheie-Syndrom), erst nach dem dritten oder vierten Lebensjahr auf. Im Gegensatz zur schweren Verlaufsform Morbus Hurler weisen die attenuierten Verlaufsformen keine, oder im Falle des Morbus Hurler-Scheie, nur eine sehr geringe mentale Retardierung auf. Die Gesichtsdysmorphie erscheint bei beiden Verlaufsformen milder, beim Morbus Scheie tritt sie erst spät im Krankheitsverlauf in Erscheinung (Beck 2014, D'Aco 2012, Muenzer 2009).

Bei beiden Verlaufsformen zählen Hernien, und häufige HNO- und Atemwegsinfekte sowie Gelenkkontrakturen bzw. -steifigkeit zu den ersten Symptomen.. Aufgrund der zunehmenden Einschränkungen der Beweglichkeit und der Gelenkkontrakturen landen diese Patienten häufig primär in der Rheumatologie. Im weiteren Verlauf kann es zu skelettalen Veränderungen (Dysostosis multiplex) kommen und eine Hornhauttrübung auftreten. Die Wachstumsgeschwindigkeit kann zwischen dem dritten und vierten Lebensjahr abnehmen oder wird auffällig. Ein meist beidseitiges Karpaltunnelsyndrom und eine Herzklappenerkrankung in Form von Klappenvitien können im späteren Verlauf hinzukommen (Beck 2014, Guffon 2019, Viskochil 2019).