연쇄 선별검사 경험: 2명의 지표(index) 파브리병 환자들을 중심으로 한 포괄적 가족 가계도 분석

연쇄 선별검사 경험: 2명의 지표(index) 파브리병 환자들을 중심으로 한 포괄적 가족 가계도 분석

Key messages

• 가계도 분석에서 1명의 지표(index) 파브리병 환자를 통해 15명의 환자가 진단되었으며, 특히 진단이 오래 걸리는 여성과 소아 환자에서 조기 치료가 가능해지는 이점이 확인되었습니다.

Introduction

• 가계도 분석은 파브리병 관련 유전적 변이를 가진 것으로 추측되는 고위험군을 식별하여 검사를 진행함으로써, 조기 진단을 할 수 있는 비용-효율적인 방법입니다.
• 파브리병 환자에서 연쇄 선별검사를 시행한 결과를 분석했습니다.

Methods

• 연구설계: 후향적, 횡단(cross-sectional), 기술적 연구를 통한 가계도 분석
• 대상자: 말기 신장질환을 동반한 지표(index) 환자의 가족 구성원
• 가계도 분석
  ㆍ지표(index) 환자의 가족 중 파브리병 환자가 확인될 때마다, 해당 가족 구성원을 기준으로 최소 3세대 이상을 분석
  ㆍ남성 환자의 경우 어머니, 딸, 남매를 분석에 포함
  ㆍ여성 환자의 경우 부모님, 자녀, 자매를 분석에 포함
• 가계도 분석 항목
  ㆍ연령, 성별, α-Gal A 효소 수치, 혈장 lyso-Gb3 수치, GLA 유전자 분석을 포함
  ㆍ파브리병이 확인된 가족 구성원에 대해 진단 시 연령, 증상 발현 연령, 성별, 관련 증상, 진단 이전 치료 기록을 조사
• GLA 유전자 분석
  ㆍ지표(index) 환자에서 병원성 유전 변이가 확인된 이후, 각 가족에서 연쇄 선별검사 진행
  ㆍ변이가 발견된 엑손(exon 6 또는 exon 7)만을 분석하는 방식으로 유전자 염기서열 분석 진행

Results

1. 지표(index) 대상자 A
   ㆍ환자 1 (53세 남성): 기원을 알 수 없는 신부전 진단을 받은 환자
   ㆍ환자 2 (42세 여성): 복막투석을 받는 만성 신부전 환자(환자 1과 가족 관계)
2. 가족 A
   ㆍ6세대에 걸쳐 총 214명이 가계도 분석에 포함되었습니다.
   ㆍ선별 검사를 받은 103명 중 총 32명 (31%)이 파브리병으로 진단되었으며 [지표 (index) 환자 2명 포함], 그중 7명(22%)이 18세 미만의 소아 환자였습니다(남성 2명/여성 5명).
   ㆍ성인 환자 25명 중 19명(76%)이 여성이었습니다.
3. 지표(index) 대상자 B
   ㆍ환자 3 (44세 남성): 만성 신부전과 좌심실 비대로 병원에 의뢰된 환자
4. 가족 B
   ㆍ66명이 가계도 분석에 포함되었으며, 그중 35명이 파브리병 위험 환자였습니다.
   ㆍ선별 검사를 받은 28명 중 15명(54%)이 파브리병을 스크리닝을 통해 진단받았습니다.
   ㆍ그중 여성 환자는 13명(81%), 18세 미만의 소아 환자는 4명(25%)이었습니다.
5. 지표(index) 대상자(A, B)의 가계도 분석
   ㆍ지표(index) 대상자 A와 B의 가계도 분석에 총 280명이 포함되었고, 그중 131명에서 선별 검사가 진행되었습니다.
   ㆍ선별 검사 후 총 45명이 새롭게 파브리병을 진단받았습니다. (진단율: 34%)
   ㆍ지표(index) 대상자를 포함하여, 48명의 파브리병 환자 중 37명(77%)이 여성이었으며, 12명(25%)이 18세 미만의 소아였고, 50%는 무증상이었습니다.
   ㆍ지표(index) 대상자를 제외하고, 45명의 환자가 처음 파브리병을 진단받았을 때의 평균 나이는 30.9세(±17.7세)로, 지표(index) 환자보다 20년 빨리 진단될 수 있었습니다.

Conclusions

• 연쇄 선별검사를 통해 파브리병 위험군을 스크리닝할 수 있으며, 특히 여성과 소아 환자에 있어 파브리병 조기 진단의 이점을 제공할 수 있습니다.

제품을 처방하기 전에 반드시 국내 허가사항을 확인하시기 바랍니다.

파브라자임주35밀리그램(아갈시다제베타) 의약품 정보 (문안개정년월일: 2020.06.02)