Profilaktyka RSV u niemowląt: dowody skuteczności nirsewimabu z badania BEAR-RSV

W tym materiale dowiesz się:

• Dlaczego RSV stanowi istotne zagrożenie dla zdrowia niemowląt i jakie są jego konsekwencje dla systemu opieki zdrowotnej?
• Jakie są wyniki badania BEAR-RSV – rzeczywista skuteczność nirsewimabu w USA w sezonie 2023/24.
• Jaki wpływ ma profilaktyka nirsewimabem na wykorzystanie opieki zdrowotnej oraz jakie wnioski płyną dla praktyki klinicznej?

Wstęp

Syncytialny wirus układu oddechowego (RSV) jest główną przyczyną zakażeń dolnych dróg oddechowych (LRTD) u niemowląt, praktycznie każde dziecko zostanie zakażone RSV do 2 roku życia. Około 40% zakażonej populacji rozwija LRTD, głównie w postaci zapalenia oskrzelików lub zapalenia płuc. Wszystkie niemowlęta, w tym te urodzone w terminie, są narażone na ciężki przebieg LRTD z powodu RSV, co stanowi główną przyczynę hospitalizacji u niemowląt.

Nirsewimab, długo działające przeciwciało monoklonalne, został zatwierdzony przez EMA w 2022 roku i przez FDA w 2023 roku, oraz jest zalecany przez ACIP do zapobiegania LRTD związanym z RSV u niemowląt oraz dzieci do 24 miesięcy, które pozostają narażone na ciężki przebieg zakażenia RSV w trakcie drugiego sezonu RSV [1, 2].

Rzeczywista skuteczność nirsewimabu: Badanie BEAR-RSV

Historycznie, profilaktyka RSV ograniczała się do niemowląt o wysokim ryzyku, a paliwizumab wymagał comiesięcznego dawkowania i był zarezerwowany dla określonych wskazań klinicznych. Ostatnie wprowadzenie i zalecenia dotyczące nirsewimabu stanowią przełomową zmianę w kierunku uniwersalnej profilaktyki dla wszystkich niemowląt.

Badanie BEAR przeprowadzone w sezonie RSV 2023–2024 w Kaiser Permanente Northern California (KPNC) dostarcza solidnych dowodów z rzeczywistej praktyki klinicznej na skuteczność nirsewimabu. KPNC (Kaiser Permanente Northern California) to zintegrowany system opieki zdrowotnej w USA, obejmujący około 4,6 miliona członków i generujący rocznie kohortę około 40 000 urodzeń, co czyni go kluczowym źródłem danych dla badań pediatrycznych i epidemiologicznych.

CEL BADANIA

Ocena rzeczywistej skuteczności nirsewimabu przeciwko potwierdzonemu PCR RSV LRTD i wykorzystaniu systemu opieki zdrowotnej z powodu RSV, u zdrowych niemowląt urodzonych w terminie.

UCZESTNICY

Kryteria włączenia:

• Zdrowe niemowlęta urodzone w KPNC, w wieku ciążowym ≥37 tygodni, bez żadnej diagnozy wskazującej na ciężki przebieg infekcji RSV, których matki otrzymały opiekę prenatalną w KPNC w celu ustalenia statusu szczepienia matki przeciw RSV.

Kryteria wykluczenia:

• Niemowlęta urodzone przedwcześnie lub niemowlęta z istniejącymi wcześniej schorzeniami.
• Niemowlęta, których matki otrzymały szczepienie przeciw RSV w czasie ciąży.
• Niemowlęta z zapisem pozytywnego wyniku testu PCR na RSV przed 19 października 2023.

POZIOM UODPORNIENIA

Spośród 49,680 niemowląt urodzonych w KPNC, 31,900 zdrowych niemowląt urodzonych w terminie spełniło kryteria włączenia. Z tej grupy, 15,647 (49,1%) otrzymało nirsewimab. Większość z nich została uodporniona w listopadzie (45,3%) lub grudniu (30,8%); średni wiek (±SD) wynosił 2,6 (±2,3) miesięcy życia. Podawanie nirsewimabu odbywało się głównie w warunkach ambulatoryjnych (87,5%). Niemowlęta, które otrzymały nirsewimab, były obserwowane do 193 dni (mediana: 148 dni; IQR: 126–167). Spośród 5,056 niemowląt, które miały co najmniej 1 test PCR w okresie obserwacji, 1,114 (22,0%) miało wynik pozytywny na RSV, z najwyższą aktywnością wirusa w grudniu.

Wpływ na zdrowie publiczne i wykorzystanie opieki zdrowotnej

Skorygowana skuteczność nirsevimabu wyniosła:

• 87,2% (CI, 81,7–91,1%) redukcji RSV-LRTD.
• 98,0% (CI, 85,1–99,7%) redukcji hospitalizacji z powodu RSV-LRTD.
• 71,0% (CI, 65,3–75,8%) redukcji infekcji RSV, potwierdzonych testem PCR (niezależnie od wystąpienia LRTD).

Wpływ RSV wykracza poza indywidualne przypadki choroby – prowadzi do znacznego obciążenia systemu opieki zdrowotnej zarówno w lecznictwie ambulatoryjnym, jak i szpitalnym, a także skutkuje absencją zawodową rodziców oraz zwiększonym stresem w rodzinach. Badanie BEAR-RSV wykazało, że niemowlęta uodpornione nirsewimabem miały (Rysunek 1):

• Istotnie mniej wizyt medycznych (skorygowana średnia różnica: –0,86; p = 0,001) w porównaniu z niemowlętami, które nie otrzymały uodpornienia.
• Niższe prawdopodobieństwo hospitalizacji (OR: 0,11, CI: 0,01–0,85) i wizyt na izbie przyjęć.

Najwięcej wizyt w obu grupach miało miejsce w przychodniach, co pokazuje, że system opieki zdrowotnej pozostaje obciążony nawet przy łagodniejszych przypadkach przebiegu zakażenia.

ANALIZA POST-HOC

Podanie nirsewimabu niemowlętom wiązało się z 98% skutecznością w redukcji hospitalizacji z powodu RSV LRTD, względem niemowląt nieuodpornionych (95% CI: 85,1–99,7%; p < 0,001), Tabela 1:

Szacowane jako (1-HRAd) wyrażone w procentach; HRAdj (95% CI): 0,020 (0,003, 0,149); ‡Test: H0: HRAdj=1.

Podsumowanie

Zdrowe niemowlęta, które otrzymały nirsewimab, miały mniej przypadków RSV LRTD z istotnie mniejszą liczbą wizyt medycznych i niższe wskaźniki hospitalizacji niż te, które nie otrzymały nirsewimabu.

Wyniki wspierają zalecenie ACIP dla kwalifikujących się niemowląt w wieku <8 miesięcy, które wchodzą w swój pierwszy sezon RSV, aby otrzymały nirsewimab w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia RSV LRTD lub następujących w efekcie zapalenia oskrzeli lub płuc.