TEMSO Temel ve Uzatma Çalışmalarının Post Hoc Analizi

Multipl Sklerozda Oral Teriflunomid Çalışmasının (TEMSO) post hoc analizlerinde teriflunomid 14 mg’ın relapslarla seyreden multipl skleroz hastalarında plaseboya kıyasla beyin hacmi kaybını anlamlı derecede azalttığı saptanmıştı. TEMSO ve uzatma çalışmasının bu post hoc analizinde, teriflunomidin beyin hacmi kaybı ve kognisyon üzerindeki etkileri arasındaki ilişki incelenmiştir. Analizde TEMSO veya uzatma çalışmasında teriflunomid 14 mg alan 709 hastanın verileri analiz edilmiştir.

PASAT-3 ile değerlendirilen kognitif performans değişimi, 2 yıl boyunca beyin hacim kaybına göre katmanlandırılan alt gruplarda ölçülmüştür (en düşük beyin hacim kaybı: ⩽ %0,52; orta derece beyin hacim kaybı: >%0.52-%2.18; en yüksek beyin hacim kaybı: >%2.18). Analizde teriflunomidin kognisyon üzerindeki etkisinin mediyatörleri olarak 2 yıl boyunca oluşan beyin hacim kaybı, MR lezyonları ve relapslar değerlendirilmiştir.

Teriflunomid 14 mg, 2. yıl boyunca plaseboya kıyasla PASAT-3 Z-skorlarını anlamlı derecede iyileştirmiştir.

Uzatma sırasındaki 3 yıl boyunca, PASAT-3 Z-skorunun en düşük ve orta derece beyin hacim kaybı gruplarında, en yüksek beyin hacim kaybı grubundan anlamlı derecede fazla iyileştiği saptanmıştır.

Aracı değişken analizine göre, teriflunomidin kognisyon üzerindeki etkisinin %44'ünün 2. yıldaki beyin hacim kaybı üzerindeki etkisinden kaynaklandığı sonucuna varılmıştır. Analizde plaseboya kıyasla teriflunomid ile relaps temsili belirteçleri, yeni/büyüyen T2w lezyonlar ve kontrast tutan lezyonlarda anlamlı azalmalar gözlenmiştir.

Çalışma sonucunda, teriflunomidin kognisyonu iyileştirme etkisinin, büyük ölçüde beyin hacim kaybı üzerindeki etkisinden kaynaklandığı belirtilmiştir. Ayrıca hastalık seyrinin başlarında hızlı beyin hacmi kaybının, kognitif sonuçları öngörebileceği dile getirilmiştir. Çalışma bulguları, teriflunomidin relapslarla seyreden MS hastalarının kognitif performansı üzerinde hem kısa, hem de uzun vadede olumlu etkiler sağladığına ve teriflunomid tedavisine geç yerine erken dönemde başlanmasının kognitif gerilemeyi azaltabileceğine işaret etmiştir.