Sygdomsmekanisme

Se sygdomsmekanisme (MOD)-videoen for at lære mere om de flere dimensioner af ITP

Brutons tyrosinkinase (BTK) spiller en central rolle i kompleks immunregulering^9,10

B-celler er ansvarlige for produktionen af autoantistoffer; makrofager er væsentlige for fagocytose; og NLRP3-inflammasomet spiller en nøglerolle i systemisk inflammation. Alle disse processer reguleres af BTK.^9,10

• I B-celler: BTK-vejen er afgørende for proliferation, differentiering og autoantistofproduktion
• I makrofager: Forskellige signalveje afhængig af BTK driver fagocytose, degranulering og produktion af inflammatoriske cytokiner
• Systemisk: BTK driver produktionen af inflammationsmediatorer som NLRP3-inflammasomet, som kan bidrage til trombocytdestruktion og systemisk inflammation

Patienter, der lever med ITP, har forhøjede inflammatoriske markører, herunder¹⁰:

• TNF-α og IFN-γ
• IL-2 og IL-6
• NLRP3-inflammasom cytokiner IL-1β og IL-18

BTK er involveret i produktionen eller aktiveringen af disse inflammatoriske markører og er en kritisk driver af inflammation.¹⁰

Andre signalveje involveret i patogenesen af ITP⁸

Med trinvis forståelse af molekylære mekanismer, der driver ITP-patologi, bliver det stadig tydeligere, at flere signalveje er involveret i patogenesen og manifestationen af sygdommen.⁸

BCR, B-cellereceptor; Fc, fragment crystallisable; IFN, interferon; IL, interleukin; NLRP3, nukleotidbindende domæne, leucinrig gentagelse og pyrindomæne-indeholdende protein 3; TNF, tumornekrosefaktor.

Årsager og patofysiologi for ITP^1-4,8,11,12

ITP har en estimeret prævalens på op til 9,5 per 100.000 mennesker. Årsagerne og patofysiologien for immun trombocytopeni (ITP), historisk kaldet idiopatisk trombocytopenisk purpura eller immun trombocytopenisk purpura, er multifaktorielle og udløser en bred vifte af symptomer.

Patofysiologien for ITP er kompleks og involverer forskellige immunceller og forskellige organer. Trombocytdestruktion og hæmning af trombopoiese (trombocytproduktion) er vigtige drivkræfter for sygdommen. Nuværende behandlinger for ITP sigter mod at målrette disse mekanismer for immun trombocytopeni.

Vores forståelse af patofysiologien for ITP udvides og åbner nye behandlingsmuligheder for mere målrettede terapier og generel sygdomskontrol.

Hvad er årsagerne til ITP^12-14

Årsagen til ITP hos voksne kan differentieres afhængig af, om sygdommen er primær eller sekundær ITP.

Ved primær ITP forbliver de underliggende årsager uidentificeret—dette er grunden til, at den tidligere blev kaldt idiopatisk trombocytopenisk purpura. Dette er den hyppigste årsag til ITP, med ca. 80% af ITP-patienterne diagnosticeret med primær ITP.

Derimod er sekundær ITP forårsaget af kendte faktorer såsom visse medicin, infektioner eller kræft.

Det er ofte forbundet med vedvarende autoimmunitet og underliggende autoimmune sygdomme, herunder systemisk lupus erythematosus (SLE) og antifosfolipidsyndrom (APS).

Kronisk ITP er karakteriseret ved persistens af symptomer i mere end 12 måneder efter den første diagnose. Kronisk ITP er mere almindelig hos voksne end hos børn. Nyere studier tyder på, at genetiske faktorer, herunder polymorfismer i cytokinreceptorgener og gener, der regulerer T-celleaktivitet, kan påvirke modtageligheden for kronisk ITP. Der er dog behov for mere forskning for fuldt ud at forstå årsagerne til kronisk ITP.