아갈시다제 베타 치료를 받은 파브리병 환자에서 관찰된 신기능 감소의 개선 및 severe clinical events의 발생 위험 감소: 파브리 레지스트리 성향점수 매칭 분석

아갈시다제 베타 치료를 받은 파브리병 환자에서 관찰된 신기능 감소의 개선 및 severe clinical events의 발생 위험 감소: 파브리 레지스트리 성향점수 매칭 분석

Key messages

• 아갈시다제 베타를 파브리병 환자에게 장기 치료 시, 신장 기능 감소를 둔화시키고 clinical event 발생 위험을 낮춰주었습니다.

Introduction

• 아갈시다제 베타를 장기간 투여했을 때 파브리병 환자의 eGFR, clinical event, plasma GL-3에 나타나는 변화를 조사했습니다.

Methods

• 연구설계: Global, longitudinal, observational, real-world study (2001~ongoing)
  ㆍ아갈시다제 베타 Treatment vs 아갈시다제 베타 non-Treatment
   - 아갈시다제 베타 Treatment : 파브리 레지스트리에 등록된 환자 데이터 사용(up to 2018.01.05)
   - 아갈시다제 베타 non-Treatment : Natural History study 환자 데이터 사용(1944-2022년)
• 연구대상: 파브리병 진단 환자
  ㆍ아갈시다제 베타 Treatment 그룹
   - 성인: 아갈시다제 베타 첫 투여 시점 ≥16세
   - 소아: 아갈시다제 베타 첫 투여 시점 2-7세 또는 8-15세
  ㆍ아갈시다제 베타 non-Treatment 그룹
  - 성인: 파브리병 증상 첫 발현 시점 ≥16세
• 연구방법
  ㆍMatched 분석
   - Treatment 성인 환자 vs non-Treatment 성인 환자
   - 1:1 matched 분석, X:X matched 분석
   - 성별, 기준 연령^†, 표현형, eGFR 베이스라인에 따라 매칭^‡
   † 기준 연령의 경우 Treatment 그룹은 아갈시다제 베타 첫 투여 시점, non-Treatment 그룹은 파브리병 증상 첫 발현 시점으로 정의되었습니다.
   ‡ 베이스라인 eGFR의 경우 eGFR slope 분석에서만 매칭되었습니다.
• 평가변수
  ㆍeGFR 변화(eGFR slope 분석)
   - 5년 동안의 eGFR slope
  ㆍComposite clinical event의 위험(Time-to-event 분석)
   - 신장: 만성 투석(>40일), 신장 이식
   - 심혈관: 울혈성 심부전, 심방세동, 심실빈맥, 중대한 심장 시술
   - 심혈관: 출혈성 뇌졸중, 허혈성 뇌졸중
   - 사망: 모든 원인에 인한 사망
  ㆍPlasma GL-3 변화(GL-3 분석): Treatment 소아 환자에서만 분석
   - 베이스라인 측정 후 6 (±3)개월, 12 (±3)개월, 24 (±3)개월 중 최소 1번 이상 측정

Results

• 1:1 matched 분석 그룹(Treatment vs non-Treatment)의 평균 추적관찰 기간은 eGFR slope 분석의 경우 2.8년 vs 4.1년이었고, time-to-event 분석의 경우 2.6년 vs 5.8년이었습니다.
• X:X matched 분석 그룹(Treatment vs non-Treatment)의 평균 추적관찰 기간은 eGFR slope분석의 경우 2.8년 vs 3.4년이었고, time-to-event 분석의 경우 2.6년 vs 5.1년이었습니다.
• eGFR slopes (Treatment vs non-Treatment)
  ㆍ1:1 matched 분석(122 pairs; 72.1% male pairs)에서 Treatment 그룹의 eGFR 감소율은 non- Treatment 그룹 대비 53.9% 낮았습니다(그림1).
  ㆍX:X matched 분석(122 pairs; 59.4% male pairs; 950명 vs 122명)에서 Treatment 그룹의 eGFR 감소율은 non-Treatment 그룹 대비 52.6% 낮았습니다.

• Time-to-event (Treatment vs non-Treatment)
  ㆍ1:1 matched 분석(233 pairs; 70.4% male pairs)에서 Treatment 그룹은 non-Treatment 그룹보다 composite clinical event의 위험이 59% 더 낮았습니다(HR=0.41; 95% CI 0.22, 0.74; P=0.003).
  ㆍX:X matched 분석(233 pairs; 54.4% male pairs; 1,754명 vs 233명)에서 Treatment 그룹은 non- Treatment 그룹보다 composite clinical event의 위험이 33% 더 낮았습니다(HR=0.67; 95% CI 0.49, 0.90; P=0.008).
• plasma GL-3 변화
  ㆍ베이스라인 시점에 Treatment 소아 환자(n=100)의 60%는 정상 수치 이상으로 GL-3이 높았습니다.
  ㆍ이 중 92.5% (6개월), 95.3% (12개월), 95.7% (24개월)가 아갈시다제 베타 투여 후 정상 수치 (plasma GL-3 ≤ 7.03 ㎍/㎖)로 회복되었습니다.
  ㆍ2-7세(n=29) 그룹과 8-15세(n=71) 그룹은 서로 유사한 결과를 보였습니다.

Conclusions

• 아갈시다제 베타를 장기간 투여한 파브리병 성인(≥16세) 환자는 신장 기능의 감소 속도가 둔화되고 중증 임상사건의 발생 위험이 감소했습니다.
• 또한, 정상 수치보다 plasma GL-3가 높았던 소아(2-15세) 환자는 아갈시다제 베타 치료 개시 후 6개월 내에 대부분 정상 수치로 회복되었습니다.

제품을 처방하기 전에 반드시 국내 허가사항을 확인하시기 바랍니다.

파브라자임주35밀리그램(아갈시다제베타) 의약품 정보 (문안개정년월일: 2020.06.02)