İskemik İnmenin Sekonder Korumasında Klopidogrel Monoterapisi ile Asetilsalisilik Asit (ASA) Monoterapisinin Karşılaştırılması

Meta-analiz, yakın zamanda iskemik inme geçirmiş hastalarda sekonder koruma için ASA monoterapisi yerine klopidogrel monoterapisini desteklemektedir.

Çıkarım

• Yakın geçmişte iskemik inme geçiren hastalarda, klopidogrel monoterapisinin ASA tedavisine kıyasla majör kardiyovasküler veya serebrovasküler olaylar (MACCE), tekrarlayan inme ve kanama olaylarında anlamlı risk azalması sağlamaktadır.
• İskemik inmenin sekonder korumasında, klopidogrel monoterapisi ASA monoterapisine göre daha faydalı olabilir.

Neden önemli?

• Mevcut kılavuzlar, iskemik inme geçiren hastalarda ASA ile birlikte antiplatelet tedavisini önermektedir.
• Klopidogrel, ASA/dipiridamol ve tiklopidin dahil olmak üzere diğer onaylı antiplatelet tedavilerinin bu hasta popülasyonunun sekonder koruması için etkili ve güvenli olduğu görülmüştür; ancak bu tedavilerin rölatif güvenlilik ve etkililiği net olarak saptanmamıştır.
• Minör inme veya geçici iskemik atak geçiren hastalarda, klopidogrel ve ASA dual antiplatelet tedavisi ASA monoterapisi ile karşılaştırılmış ancak yakın zamanda iskemik inme geçiren hastalarda klopidogrel ve ASA monoterapilerinin rölatif etkililik ve güvenliliği ile ilgili veriler sınırlıdır.

Çalışma Tasarımı

• Bu sistematik inceleme ve meta-analiz, inmenin sekonder koruması için klopidogrel ve ASA monoterapilerini karşılaştıran 1 randomize klinik çalışma ve 4 gözlemsel çalışmayı değerlendirmiştir.
• 12 aylık yakın geçmişte iskemik inme geçirmiş, yaş ortalaması 64.5-77.6 olan 29.357 hasta dahil edilmiştir.
• 14,293 hasta klopidogrel ve 15,064 hasta ASA tedavisi almıştır.
• Günlük ortalama dozlar: klopidogrel ~75 mg/gün ve ASA 102-325 mg/gün.
• Etkililik sonuçları: herhangi bir tür inme, tekrarlayan iskemik inme, MACCE ve tüm nedenlere bağlı mortalite
• Güvenlilik sonuçları: bildirilen tüm kanama olayları (intrakraniyal hemoraj ve gastrointestinal kanama)
• MACCE, tekrarlayan inme, miyokard enfarktüsü, unstabil angina, koroner revaskülarizasyon, aortik anevrizma rüptürü, vasküler ölüm ve ani ölümün en az 2’sinin kompozit sonlanımı
• Çalışma takip aralığı: 1-5 yıl
• Sponsor: Sanofi

Önemli Bulgula

• Klopidogrel, etkililik sonuçlarında ASA’ya kıyasla anlamlı olarak risk azalması sağlamıştır:
  • MACCE: risk oranı (RR), 0.77; 95% GA, 0.63-0.95; I2=81.3%;
  • Herhangi bir tür inme, iskemik veya hemorajik: RR, 0.76; 95% GA, 0.58-0.99; I2=76.5%; ve
  • Tekrarlayan iskemik inme: RR, 0.72; 95% GA, 0.55-0.94; I2=87.09%.
• ASA ile kıyaslandığında, kanama riski anlamlı olarak azalmıştır (RR, 0.57; 95% GA, 0.45-0.74; I2=0.00%).
• Tüm nedenlere bağlı ölüm her iki grupta da benzer olmuştur (RR, 1.00; 95% GA, 0.74-1.35; I2=73.1%).
• Duyarlılık analizleri MACCE sonuçlarına benzer sonuçlar vermiştir (RR, 0.72; 95% GA, 0.47-0.78).

Sınırlılıklar

• Bu incelemeye az sayıda çalışma dahil edilmiştir.
• Bulgular, büyük ölçüde retrospektif gözlemsel verilere dayanmaktadır.
• Kompozit sonlanım noktaları, örnek sayısının az olması sebebiyle çalışmaların bir kısmında birincil sonlanım olarak bildirilmiştir.
• MACCE ve tekrarlayan inme tanımları, dahil edilen çalışma tanımlarına çok benzemektedir.
• Çalışmalar arası heterojenite açıklanamamıştır.
• Kanama olayları kanama şiddetlerine göre karşılaştırılmamıştır.
• Ölçülmemiş veriler sonuçları etkilemiş olabilir.