SFD 2024 : Flashback sur quelques séances marquantes

DT1, tous dans les starting blocks pour changer le cours de la maladie

Après une mise en route énergisante par le prof. Chantal Mathieu, le prof. Roberto Mallone nous a présenté une analyse détaillée du dépistage précoce du diabète de type 1 (DT1) à travers l'évaluation des auto-anticorps (anti-insuline (IA), GAD65, IA2 et ZNT8) ainsi que l'utilisation du typage HLA pour évaluer le risque génétique. L'importance du nombre d'auto-anticorps dans la prédiction du risque fut soulignée, avec un seuil de 2 auto-anticorps considéré comme significatif¹.

Le suivi des personnes porteuses d’auto-anticorps positifs fut également abordé, soulignant l'importance des recommandations internationales pour orienter la pratique clinique². Les différents stades du DT1 présymptomatique furent définis, avec des recommandations de suivi intensif en fonction du nombre d'auto-anticorps, de la présence de dysglycémie et de l'âge de la personne. Outre la réduction de l’incidence de l’acido-cétose au diagnostic³ et l’opportunité d’éducation des personnes concernées, l'objectif principal du dépistage précoce est de préserver la fonction des cellules bêta pancréatiques, ce qui peut être réalisé par l'administration précoce de traitements immunomodulateurs^4-6.

From: Hendriks AEJ, Marcovecchio ML, Besser REJ, et al. Clinical care advice for monitoring of islet autoantibody positive individuals with presymptomatic type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 2024;40(2):e3777. doi:10.1002/dmrr.3777.

A ce propos, le Prof. Jacques Beltrand a ensuite présenté les avancées dans le traitement du diabète de type 1 au cours des 100 dernières années, mettant en lumière les progrès récents qui visent à intervenir sur la maladie plutôt que de simplement substituer l'insuline. La découverte de la souris NOD a notamment permis de comprendre que le diabète de type 1 est une maladie auto-immune contre laquelle différentes approches thérapeutiques sont en cours de développement, notamment en ciblant les lymphocytes T et B ainsi que les cytokines pro-inflammatoires⁴. Des médicaments tels que les anticorps anti-CD3, le sérum antilymphocytaire, l'abatacept, le rituximab et l’anti-TNF-alpha ont été évalués dans des essais cliniques⁷. Les résultats montrent une préservation significative de la fonction résiduelle des cellules bêta dans certains cas, notamment chez les enfants⁶.

Le prof. Vambergue nous a ensuite présenté le centre de dépistage familial du prédiabète de type 1 à Lille, fondé en 1996 par Pierre Fontaine et des collègues pédiatres. Le suivi des personnes aux stades 1 et 2 permet de détecter la séroconversion et d'anticiper le développement du diabète. Sur 587 enfants inclus dans l'étude jusqu'en 2020, 16,4% ont présenté une séroconversion et 2,7% ont progressé jusqu’au stade 3. Les enfants diagnostiqués avaient en moyenne 10 ans et présentaient généralement plusieurs types d'anticorps⁸. Le suivi régulier a permis d'éviter les complications aiguës et d’améliorer le contrôle glycémique initial chez les enfants diagnostiqués. Des questions persistent cependant quant à l'impact psychosocial du dépistage et du suivi à long terme et des témoignages sont prévus pour apporter une perspective sur l'expérience vécue dans ce centre.

Pour terminer, Mme Aaron-Popelier, psychologue, a abordé la question des stratégies psychologiques et comportementales adoptées par les individus face au dépistage des maladies, en particulier le diabète de type 1 chez les enfants. Elle a souligné l'importance de comprendre les réactions émotionnelles et les mécanismes de défense qui peuvent influencer les décisions de dépistage.

Mme Aaron-Popelier encourage les soignants à adopter une approche empathique, basée sur l'écoute et la discussion ouverte avec les personnes souffrant de diabète de type 1 et leur entourage, afin de favoriser une décision éclairée et non coercitive.

L’immunité au cœur des diabètes… et de la SFD2024 !

Le diabète de type 2 présente une diversité clinique importante, ce qui a conduit à l'exploration de différentes méthodes de classification des patients diabétiques. En 2018, le « Leif group » a proposé une classification en cinq sous-groupes en incluant des variables telles que les auto-anticorps, l’HbA1c, l'âge, l'IMC et les indices HOMA⁹. Cependant, aucune classification n'a encore pris en compte le baromètre immunoflammatoire, malgré le rôle important de l'inflammation dans le diabète de type 2 (DT2). Afin d’explorer cette voie, environ 400 personnes vivant avec un DT2 ont été recrutés, et un clustering non supervisé a été réalisé en incluant des variables cliniques ainsi que le nombre de cellules immunitaires circulantes. Les résultats ont révélé quatre clusters distincts, chacun présentant des profils immunologiques et cliniques spécifiques. Ces données suggèrent la possibilité d'identifier un sous-groupe de patients inflammatoires, permettant ainsi de potentiellement prédire le développement de complications spécifiques. Par exemple, des travaux ont démontré une corrélation entre le nombre de monocytes circulants et le risque cardiovasculaire chez les personnes avec un DT2. Ces résultats soulignent l'importance de la caractérisation immunologique dans la gestion et le pronostic du diabète de type 2¹⁰.

Cela résonne avec le discours du prof. Nathalie Esser qui nous a en effet brillamment présenté le projet INTERCEPT-T2D (Home - intercept-t2d) visant à établir le rôle du profil inflammatoire des personnes vivant avec le diabète de type 2 dans le développement précoce des lésions organiques caractéristiques de la maladie.

From : The project - intercept-t2d

Le programme comprend notamment un RCT (Dapan Dia Trial : Dapansutrile in Diabetes and Diabetes-Related Complications - Dapan-Dia - Full Text View - ClinicalTrials.gov) dont l’objectif est d’évaluer si l’inhibition de l’inflammasome NLRP3 par le Dapansutrile permet de mitiger le risque de complications micro- et macrovasculaires dans le diabète de type 2.

Focus sur la cellule beta : Plongeons dans la pathogenèse du diabète !

Le développement des immunothérapies pour prévenir la progression du diabète de type 1 est une avancée prometteuse. Cependant, l'augmentation de l'incidence de cette maladie suggère un rôle majeur des facteurs environnementaux. Des recherches récentes établissent un lien entre les infections antérovirales du groupe B et le diabète de type 1.

Cependant, l'impact direct du virus sur les cellules bêta pancréatiques reste à déterminer. Dans ce contexte, Clémentine Halliez nous a présenté les résultats d’une étude suggérant un effet cytopathique direct du Coxsackievirus B (CVB) sur les cellules bêta, indépendamment de l'activité des lymphocytes T. De plus, on observe une transmission intercellulaire du virus entre les cellules bêta via des phylopodes. Par conséquent, le développement d'un vaccin contre le CVB pourrait être une stratégie prometteuse pour prévenir le diabète de type 1¹¹.

From : Hyöty H, Kääriäinen S, Laiho JE, et al. Safety, tolerability and immunogenicity of PRV-101, a multivalent vaccine targeting coxsackie B viruses (CVBs) associated with type 1 diabetes: a double-blind randomised placebo-controlled Phase I trial. Diabetologia. 2024;67(5):811-821. doi:10.1007/s00125-024-06092-w

Les dernières études mettant en lumière l'importance cruciale des ARN non codants, et en particulier des ARN circulaires, dans la régulation de la fonction des cellules bêta pancréatiques, particulièrement dans le contexte du diabète, ont également été présentées. Ces découvertes révolutionnaires ouvrent la voie à de nouvelles thérapies ciblées pour traiter le diabète de type 1¹².

De plus, des recherches approfondies ont été menées sur les fragments d'ARN de transfert et leur implication dans la maturation postnatale des cellules bêta pancréatiques, avec un accent particulier sur le diabète de type 1. Ces travaux révèlent un lien direct entre le système immunitaire et les cellules bêta pancréatiques, offrant ainsi de nouvelles perspectives pour mieux comprendre et traiter cette maladie complexe¹³.

L’équipe du prof. Miriam Cnop, quant à elle, a exploré le stress du réticulum endoplasmique et ses liens avec le diabète. Ils ont identifié des voies de signalisation clés, comme la voie PERK-NRF2, ouvrant ainsi de nouvelles opportunités pour le développement de thérapies innovantes¹⁴.

Enfin, une étude novatrice sur les interactions entre les cellules Alpha et Delta et leur impact sur les cellules bêta apporte de nouvelles perspectives sur la manière dont nous pouvons mieux comprendre et traiter les troubles métaboliques, ouvrant ainsi la voie à des thérapies plus personnalisées¹⁵.