Atteinte respiratoire de la forme tardive de la maladie de Pompe (LOPD)

Un retard de diagnostic subsiste et engendre des conséquences majeures pour les patients.^6,7

Les patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe peuvent attendre 6 à 13 ans entre l’apparition de leurs premiers symptômes et le diagnostic.^6,7

Or, on sait qu’en absence de traitement chez ces patients, la probabilité qu’ils aient besoin: 
- d’un fauteuil roulant augmente, en moyenne, de 13 % par an
- d’une assistance respiratoire augmente, en moyenne, de 8% par an

On sait également qu’en absence de traitement, l’âge médian au moment du décès d’un patient LOPD est de 54 ans.^5,8

Les difficultés à respirer apparaissent fréquemment et à un stade précoce de la maladie.

L’atteinte respiratoire chez les patients LOPD: Facts & Figures

Tous les patients finissent par présenter un dysfonctionnement respiratoire.⁹
La plupart des patients sont affectés par une faiblesse des muscles respiratoires:
Environ 60 % des patients LOPD ont une réduction de la capacité vitale forcée (CVF) <80 % de la valeur prédite, et 30 à 40 % ont une réduction <60 % de la valeur prédite.¹
La CVF en position couchée diminue de 5,5 % par an en l’absence de traitement.¹⁰
Plus de 70% des patients non traités développent une insuffisance respiratoire chronique.¹¹
Enfin, l'insuffisance respiratoire est la cause de décès la plus fréquente.¹²

La faiblesse progressive du diaphragme est la principale cause de dysfonctionnement respiratoire¹³

Notez l'augmentation limitée de la longueur verticale chez le patient Pompe par rapport à l'augmentation chez le volontaire sain.¹³

IRM à l'inspiration maximale

Volontaire sain

 Patient Pompe

La faiblesse du diaphragme altère son mouvement et sa fonction, et peut évoluer jusqu’à sa paralysie.¹⁴

Elle se manifeste initialement pendant le sommeil en raison de l’effet de la gravité en position couchée sur le dos.^1,13-14 Dans une certaine mesure, la fonction altérée du diaphragme peut être compensée par les muscles respiratoires intercostaux, accessoires et abdominaux.¹⁵

1. Insuffisance respiratoire restrictive²²

Des études récentes montrent une forte prévalence de la maladie de Pompe chez les patients présentant initialement une insuffisance respiratoire.^16-17

Par exemple, dans une étude 1,4% des patients pour lesquels il y avait une suspicion de trouble neuromusculaire avec atteinte respiratoire ont été testés positifs à la maladie de Pompe (n=140).¹⁶
Dans une autre étude incluant des patients atteints de paralysie diaphragmatique d'étiologie inconnue (n-18), ce pourcentage s’élevait à 16,7%.¹⁷

2. Faiblesse proximale/axiale²³

Avec une faiblesse des muscles proximaux, les activités quotidiennes deviennent un défi pour les patients.¹⁰
80 % des patients LOPD déclarent avoir des problèmes avec les tâches quotidiennes en raison de la perte de force et de fonction musculaires.¹⁸

Par exemple, au moment du diagnostic, 50 % des patients ont des difficultés à se lever d'une chaise, près de la moitié éprouvent des difficultés pendant le travail ou les études, et > 20 % sont dépendants d'un fauteuil roulant ou d'une assistance respiratoire.¹⁸

Les muscles proximaux des membres inférieurs sont généralement plus sévèrement touchés que les muscles proximaux des membres supérieurs²⁴

Les muscles du tronc, paraspinaux et abdominaux sont souvent touchés précocement dans l’évolution de la maladie⁵

3. HyperCKémie asymptomatique²²

9/10 patients LOPD ont un taux sérique de créatine kinase élevé en raison de la souffrance musculaire.^6,19

Les valeurs de CK sont souvent légèrement à modérément élevées : 1 à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.²¹

Les valeurs de CK normales n'excluent pas nécessairement la maladie de Pompe.²¹

Des taux élevés de CK sont également plus fréquemment observés avec des enzymes hépatiques élevées : alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), lactate déshydrogénase (LDH)²⁰

Le diagnostic se fait en 3 étapes : 

1. Mesure de l'activité enzymatique résiduelle de l’ α-glucosidase acide sur une un papier buvard DBS (Dry Blood Spot test). 
2. Si il y a un déficit de l’activité enzymatique : une analyse génétique est réalisée à partir du même DBS ou d’un tube de sang complet, pour confirmer la mutation du gène GAA
3. Et enfin une confirmation du déficit enzymatique sur culture de fibroblastes est réalisée par le centre de référence neuromusculaire.

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