Sykdomsmekanisme

Se sykdomsmekanisme (MOD)-videoen for å lære mer om de ulike dimensjonene av ITP

Brutons tyrosinkinase (BTK) spiller en sentral rolle i kompleks immunregulering^9,10

B-celler er ansvarlige for produksjon av autoantistoffer; makrofager er essensielle for fagocytose; og NLRP3-inflammasomet spiller en nøkkelrolle i systemisk inflammasjon. Alle disse prosessene reguleres av BTK.^9,10

• I B-celler: BTK-veien er avgjørende for proliferasjon, differensiering og autoantistoffproduksjon
• I makrofager: Ulike signalveier er avhengig av at BTK driver fagocytose, degranulering og produksjon av inflammatoriske cytokiner
• Systemisk: BTK driver produksjon av inflammasjonsmediatorer som NLRP3-inflammasomet, som kan bidra til trombosyttdestruksjon og systemisk inflammasjon

Pasienter som lever med ITP har forhøyede inflammatoriske markører, inkludert¹⁰:

• TNF-α og IFN-γ
• IL-2 og IL-6
• NLRP3-inflammasom cytokiner IL-1β og IL-18

BTK er involvert i produksjon eller aktivering av disse inflammatoriske markørene og er en kritisk driver av inflammasjon.¹⁰

Andre signalveier involvert i patogenesen av ITP⁸

Med inkrementell forståelse av molekylære mekanismer som driver ITP-patologi, blir det stadig tydeligere at flere signalveier er involvert i patogenesen og manifestasjonen av sykdommen.⁸

BCR, B-cellreseptor; Fc, fragment crystallisable; IFN, interferon; IL, interleukin; NLRP3, nukleotidbindende domene, leucinrik repetisjon og pyrindomene-inneholdende protein 3; TNF, tumornekrosefaktor.

Årsaker og patofysiologi for ITP^1-4,8,11,12

ITP har en estimert prevalens på opptil 9,5 per 100 000 mennesker. Årsakene og patofysiologien for immun trombocytopeni (ITP), historisk kalt idiopatisk trombocytopenisk purpura eller immun trombocytopenisk purpura, er multifaktorielle og utløser et bredt spekter av symptomer.

Patofysiologien for ITP er kompleks og involverer ulike immunceller og ulike organer. Trombosyttdestruksjon og hemming av trombopoiese (trombosyttproduksjon) er viktige drivkrefter for sykdommen. Nåværende behandlinger for ITP tar sikte på å rette seg mot disse mekanismene for immun trombocytopeni.

Vår forståelse av patofysiologien for ITP ekspanderer og åpner nye behandlingsmuligheter for mer målrettede terapier og generell sykdomskontroll.

Hva er årsakene til ITP^12-14

Årsaken til ITP hos voksne kan differensieres avhengig av om sykdommen er primær eller sekundær ITP.

Ved primær ITP forblir de underliggende årsakene uidentifisert—dette er grunnen til at den tidligere ble kalt idiopatisk trombocytopenisk purpura. Dette er den vanligste årsaken til ITP, med omtrent 80% av ITP-pasientene diagnostisert med primær ITP.

Derimot er sekundær ITP forårsaket av kjente faktorer som visse medisiner, infeksjoner eller kreft.

Det er ofte forbundet med vedvarende autoimmunitet og underliggende autoimmune sykdommer inkludert systemisk lupus erythematosus (SLE) og antifosfolipidsyndrom (APS).

Kronisk ITP er karakterisert ved persistens av symptomer i mer enn 12 måneder etter den første diagnosen. Kronisk ITP er vanligere hos voksne enn hos barn. Nyere studier tyder på at genetiske faktorer, inkludert polymorfismer i cytokinreseptorgener og gener som regulerer T-celleaktivitet, kan påvirke mottakeligheten for kronisk ITP. Det er imidlertid behov for mer forskning for å fullt ut forstå årsakene til kronisk ITP.