Klopidogrel ve Aspirinin Kombine Tedavisi, Tek Başına Aspirine Kıyasla İnme Riskini Azaltabilir Mi?
Geçici istemik atak veya minör inmeden hemen sonra alınan klopidogrel ve aspirin kombinasyon tedavisinin erken inme riskini azaltıp azaltamayacağını değerlendirmek üzere Çin'deki 114 merkezde yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapıldı.
Yapılan çalışmalar geçici iskemik atak (GİA) veya minör iskemik inmeyi takiben erken inme nüksü riskinin, aspirin ile tedavi edilen hastalarda bile çok yüksek olduğunu gösterdi. Akut Engelliliğe Sebep Olmayan Serebrovasküler Olayları olan Yüksek Riskli Hastalarda Klopidogrel çalışması (CHANCE), bir GİA veya minör inmeden hemen sonra alınan klopidogrel ve aspirin kombinasyon tedavisinin erken inme riskini azaltıp azaltamayacağını değerlendirmek üzere tasarlanmıştır. CHANCE çalışmasının orijinal çalışma sonlandırması, randomizasyondan 90 gün sonra olmakla birlikte sonuçlar klopidogrel-aspirin tedavisinin 90 günlük inme riskini azalttığını ancak tek başına aspirine kıyasla kanama riskini artırmadığını gösterdi.İnme veya GİA sonrası akut fazda yapılmış klopidogrel çalışmalarında, inmenin rekürrens riskinde meydana gelebilecek rebound artış endişesi sebebiyle klopidogrelin kesilmesi sonrasında da takip önerilmiştir.CHANCE çalışması için 1. Yılda ek bir muayene gerçekleştirildi. Her iki tedavi grubundaki hastalar, klopidogrel-aspirin grubundaki erken yararın daha uzun süre devam edip etmeyeceğini veya klopidogrel-aspirin grubunun, 2 grup arasındaki erken etkililik farkını ortadan kaldıracak veya hatta tersine çevirecek yüksek oranda geç inme oranına sahip olup olmadığını belirlemek için Ekim 2010 ile Temmuz 2013 arasında izlendi. Yapılan bu çalışmada araştırmacılar CHANCE çalışmasının 1 yıllık takip sonuçlarını sunduklarını bildirdiler.
Klopidogrel-aspirin tedavisinin sonraki inme riskini azaltmadaki erken faydası, 1 yıllık takip süresi boyunca devam etti.
CHANCE çalışması, Çin Halk Cumhuriyeti Bilim ve Teknoloji Bakanlığı tarafından finanse edilen ve Ekim 2009 ile Temmuz 2012 arasında Çin'deki 114 merkezde yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Uygun hastaların ≥40 yaşında, akut minör inme veya yüksek riskli GİA tanısı olduğu ve semptomların başlamasından sonraki 24 saat içinde çalışma ilacına başlayabildikleri bildirildi. Akut minör inme, randomizasyon sırasında Ulusal Sağlık Enstitüleri İnme Ölçeği tarafından tanımlandı. Çalışmaya dahil edilen hiçbir hasta, randomizasyon sırasında tromboliz ile tedavi edilmedi. Araştırmacılar minör inme veya yüksek riskli geçici iskemik atağın başlangıcından sonraki 24 saat içinde 5170 hastayı klopidogrel-aspirin tedavisine veya tek başına aspirin grubuna rastgele atadıklarını bildirdiler. Birincil sonuç, 1 yıllık takip sırasında yeni inme olayında (iskemik veya hemorajik). Gruplar arasında sonuçlardaki farklılıklar, Cox orantılı tehlikeler modeli kullanılarak değerlendirildi. Çalışma boyunca klopidogrel-aspirin grubundaki 275 hastada (%10.6), aspirin grubundaki 362 hastayla (%14) karşılaştırıldığında inme meydana geldi. Klopidogrel-aspirin grubu, aspirin grubuna kıyasla daha düşük kombine sekonder vasküler olay ve iskemik inme oranlarına sahipti. Klopidogrel-aspirin grubunda 7 hastada, aspirin grubunda 9 hastada orta veya şiddetli kanama meydana geldi. Klopidogrel ve aspirin ile inme oranındaki azalmanın tüm alt gruplarda tutarlı olduğu gözlendi. Özetle, çalışma, akut yüksek riskli GİA veya minör iskemik inmeli hastalarda, 21 gün klopidogrel artı aspirin ve ardından 90 gün tek başına klopidogrel tedavisinin sonraki inme riskini azaltmadaki yararının 1 takip yılı boyunca devam ettiğini göstermektedir.
- Wang Y, Pan Y, Zhao X, Li H, Wang D, Johnston SC, Liu L, Meng X, Wang A, Wang C, Wang Y; CHANCE Investigators. Clopidogrel With Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack (CHANCE) Trial: One-Year Outcomes. Circulation. 2015 Jul 7;132(1):40-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014791. Epub 2015 May 8. PMID: 25957224.