Mécanisme de la maladie
Une dérégulation immunitaire complexe peut conduire à l'auto-immunité et à l'inflammation1-6
Dans la PTI, la dérégulation immunitaire abaisse le taux de plaquettes par de multiples voies. Les cellules B autoréactives produisent des auto-anticorps qui ciblent les plaquettes pour leur destruction par les macrophages et altèrent la maturation des mégacaryocytes, réduisant ainsi la production de plaquettes. Les auto-anticorps peuvent également détruire les plaquettes par d'autres mécanismes.
L'activité du système immunitaire peut également entraîner des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires.1-6
Adapté de Kashiwagi H, et al. Int J Hematol. 2013;98(1):24-33. © Japanese Society of Hematology (JSH).1
Les traitements conçus pour atteindre une modulation multi-immune visent à mieux aborder les multiples dimensions de la PTI7,8 |
Regardez la vidéo sur le mécanisme de la maladie (MOD) pour en savoir plus sur les multiples dimensions de la PTI
La tyrosine kinase de Bruton (BTK) joue un rôle central dans la dérégulation immunitaire complexe9,10
Les cellules B sont responsables de la production d'auto-anticorps ; les macrophages sont essentiels à la phagocytose ; et l'inflammasome NLRP3 joue un rôle clé dans l'inflammation systémique. Tous ces processus sont régulés par BTK.9,10
- Dans les cellules B : La voie BTK est cruciale pour la prolifération, la différenciation et la production d'auto-anticorps
- Dans les macrophages : Diverses voies de signalisation dépendantes de BTK conduisent à la phagocytose, la dégranulation et la production de cytokines inflammatoires
- Au niveau systémique : La BTK stimule la production de médiateurs de l'inflammation comme l'inflammasome NLRP3, qui peut contribuer à la destruction des plaquettes et à l'inflammation systémique
Les patients vivant avec la PTI ont des marqueurs inflammatoires élevés, notamment10 :
- TNF-α et IFN-γ
- IL-2 et IL-6
- Cytokines de l'inflammasome NLRP3 IL-1β et IL-18
La BTK est impliquée dans la production ou l'activation de ces marqueurs inflammatoires et est un facteur critique de l'inflammation.10
Autres voies de signalisation impliquées dans la pathogenèse de la PTI8
Avec une compréhension croissante des mécanismes moléculaires qui sous-tendent la pathologie de la PTI, il devient de plus en plus évident que multiples voies de signalisation sont impliquées dans la pathogenèse et la manifestation de la maladie.8
La PTI, c'est plus que les plaquettesDécouvrez comment les symptômes de la PTI tels que la fatigue et les troubles cognitifs impactent la qualité de vie des patients. |
BCR, récepteur des cellules B ; Fc, fragment cristallisable ; IFN, interféron ; IL, interleukine ; NLRP3, protéine contenant un domaine de liaison aux nucléotides, une répétition riche en leucine et un domaine pyrine 3; TNF, facteur de nécrose tumorale.
Causes et physiopathologie de la PTI1-4,8,11,12
La PTI a une prévalence estimée allant jusqu'à 9,5 pour 100 000 personnes. Les causes et la physiopathologie de la thrombocytopénie immune (PTI), historiquement appelée purpura thrombocytopénique idiopathique ou purpura thrombocytopénique immun, sont multifactorielles et déclenchent un large éventail de symptômes.
La physiopathologie de la PTI est complexe, impliquant diverses cellules immunitaires et différents organes. La destruction des plaquettes et l'inhibition de la thrombopoïèse (production de plaquettes) sont des facteurs clés de la maladie. Les traitements actuels de la PTI visent à cibler ces mécanismes de la thrombocytopénie immune.
Notre compréhension de la physiopathologie de la PTI s'élargit et ouvre de nouvelles possibilités de traitement pour des thérapies plus ciblées et un meilleur contrôle global de la maladie.
Quelles sont les causes de la PTI12-14
La cause de la PTI chez l'adulte peut être différenciée selon que la maladie est une PTI primaire ou secondaire.
Dans la PTI primaire, les causes sous-jacentes restent non identifiées — c'est pourquoi elle était auparavant connue sous le nom de purpura thrombocytopénique idiopathique. C'est la cause la plus fréquente de PTI, avec environ 80 % des patients atteints de PTI diagnostiqués avec une PTI primaire.
En revanche, la PTI secondaire est causée par des facteurs connus tels que certains médicaments, infections ou cancers.
Elle est souvent associée à une auto-immunité persistante et à des maladies auto-immunes sous-jacentes, notamment le lupus érythémateux disséminé (LED) et le syndrome des antiphospholipides (SAPL).
La PTI chronique est caractérisée par la persistance des symptômes pendant plus de 12 mois après le diagnostic initial. La PTI chronique est plus fréquente chez les adultes que chez les enfants. Des études récentes suggèrent que des facteurs génétiques, notamment des polymorphismes dans les gènes des récepteurs de cytokines et les gènes régulant l'activité des cellules T, peuvent influencer la susceptibilité à la PTI chronique. Cependant, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre pleinement les causes de la PTI chronique.
1. Kashiwagi H, Tomiyama Y. Pathophysiology and management of primary immune thrombocytopenia. Int J Hematol. 2013;98(1):24-33. 2. Andreescu M. The link between immune thrombocytopenia and the cytokine profile: a bridge to new therapeutical targets. Front Hematol. 2023;2:1191178. 3. Qiao J, Liu Y, Li X, et al. Elevated expression of NLRP3 in patients with immune thrombocytopenia. Immunol Res. 2016;64(2):431-437. 4. Schifferli A, Cavalli F, Godeau B, et al. Understanding immune thrombocytopenia: looking out of the box. Front Med (Lausanne). 2021;8:613192. 5. Wang S, Liu Y, Li G, Feng Q, Hou M, Peng J. Reduced intracellular antioxidant capacity in platelets contributes to primary immune thrombocytopenia via ROS-NLRP3-caspase-1 pathway. Thromb Res. 2021;199:1-9. 6. Nelson VS, Jolink AC, Amini SN, et al. Platelets in ITP: victims in charge of their own fate? Cells. 2021;10(11):3235. 7. Audia S, Bonnotte B. Emerging therapies in immune thrombocytopenia. J Clin Med. 2021;10(5):1004. 8. Mingot-Castellano ME, Bastida JM, Caballero-Navarro G, et al. Novel therapies to address unmet needs in ITP. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(7):779. 9. Zhu S, Gokhale S, Jung J, et al. Multifaceted immunomodulatory effects of the BTK inhibitors ibrutinib and acalabrutinib on different immune cell subsets – beyond B lymphocytes. Front Cell Dev Biol. 2021;9:727531. 10. Neys SFH, Hendriks RW, Corneth OBJ. Targeting Bruton’s tyrosine kinase in inflammatory and autoimmune pathologies. Front Cell Dev Biol. 2021;9:668131. 11. Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017;129(21):2829-2835. 12. Matzdorff A, Meyer O, Ostermann H, et al. Immune thrombocytopenia – current diagnostics and therapy: recommendations of a joint working group of DGHO, ӦGHO, SGH, GPOH, and DGTI. Oncol Res Treat. 2018;41(suppl 5):1-30. 13. Pietras NM, Gupta N, Justiz Vaillant AA, Pearson-Shaver AL. Immune Thrombocytopenia. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; May 5, 2024. 14. Georgi JA, Middeke JM, Bornhäuser M, Matzdorff A, Trautmann-Grill K. Deciphering the genetic basis of immune thrombocytopenia: current evidence for genetic predisposition in adult ITP. Blood Adv. 2023;7(14):3710-3724.
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