Apresentação da doença

Patologia subjacente 

A doença de Gaucher é uma doença de sobrecarga lisossomal causada por uma variante patogénica no gene responsável pela produção da enzima β-glucosidase ácida. Já foram identificados mais de 300 alelos portadores de variantes patogénicas.¹ 

A doença foi descrita pela primeira vez pelo estudante de medicina francês Phillipe Gaucher em 1882, ao observar uma jovem mulher com o baço aumentado e células ingurgitadas características.² Pouco mais de 50 anos depois, Aghion relatou que pessoas com esta doença acumulavam um esfingolípido chamado glucosilceramida. Mas foi só em 1965 que Brady e colegas mostraram que a doença de Gaucher era causada pela redução da atividade da enzima β-glucosidase ácida.² 

A enzima funcional tem atividade de decomposição de glucoesfingolípidos derivados da renovação fisiológica das membranas, particularmente das células sanguíneas. Variantes patogénicas no gene da β-glucosidase ácida desencadeiam a redução da atividade enzimática desta enzima, que depois se torna insuficiente para evitar a acumulação de um glucoesfingolípido, denominado glucosilceramida, nos lisossomas das células, principalmente nos macrófagos. Macrófagos com glucosilceramida acumulada, chamados células de Gaucher, acumulam-se nos órgãos. O armazenamento de células de Gaucher desencadeia a uma cascata de eventos fisiopatológicos, incluindo a produção de um estado inflamatório crónico e hipermetabólico.³ 

Esta é uma doença multissistémica que tem variações significativas nas suas manifestações clínicas, gravidade e curso. Uma deficiência parcial de β-glucosidase ácida está associada a doenças do fígado, baço, medula óssea e pulmão. Uma deficiência grave da enzima está também associada a manifestações neurológicas.⁴ 

Célula de Gaucher por acumulação de glucosilceramida (e outros substratos) 

As imagens são uma cortesia do Prof. J.A. Barranger e de M. Judith Peterschmitt