Embora seja uma doença rara, a doença de Gaucher é uma das doenças de sobrecarga lisossomal mais comuns em Portugal, juntamente com a doença de Fabry.
A doença de Gaucher tipo 1 (não neuropático) é a forma mais comum, com uma prevalência de 1 em 50.000 a 100.000 indivíduos.1 Embora a doença seja pan-étnica, há uma elevada prevalência da doença Gaucher tipo 1 em certos grupos étnicos, nomeadamente os Judeus Ashkenazi que têm uma prevalência da doença de aproximadamente 1 em 850 indivíduos.1 Estima-se que a doença de tipo 1 seja responsável por >90% de todos os doentes de Gaucher.1
As doenças de tipo 2 tem uma prevalência de <1 em 100.000 indivíduos, enquanto na doença de Gaucher tipo 3 este valor varia para <1 em 50.000 a 100.000.2
A doença de Gaucher tipo 3 tem uma prevalência mais elevada notificada em doentes da população de Norrbotten na Suécia3
Contudo, como acontece com qualquer doença rara, é difícil saber exatamente quantas pessoas estão realmente afetadas.
Genótipos
Mais de 300 alelos portadores de variantes patogénicas foram identificados na doença de Gaucher.1 A expressão clínica da doença de Gaucher não pode geralmente ser prevista com precisão apenas pela análise da variante patogénica. Para a maioria das variantes patogénicas, a relação genótipo/fenótipo é fraca, mas existem algumas relações estreitas genótipo/fenótipo, incluindo:
As variantes patogénicas N370S e 84GG são as principais responsáveis pela incidência relativamente elevada nos Judeus Ashkenazi (até aproximadamente 1 em 850 indivíduos). 2,3
A variante patogénica N370S está associada à doença de Gaucher tipo 1, sem presença de envolvimento neuropático.3
A variante patogénica L444P encontrada na população sueca de Norrbotten prevê geralmente a doença neuropática do tipo 3.3
A variante patogénica D409H está fortemente associada à doença do tipo 3c que afeta a função cardíaca.3
Mistry PK, Cappellini M, Lukina E, et al. Consensus Conference: a reappraisal of Gaucher disease – diagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol 2011;86(1):110-115
Davies EH, Surtees R, DeVile C, Schoon I, Vellodi A. A severity scoring tool to assess the neurological features of neuronopathic Gaucher disease. J Inherit Metab Dis. 2007 Oct;30(5):768-82.
Dahl N, Lagerstrom M, Erikson A, Pettersson U. Gaucher disease type III (Norbottnian type) is caused by a single mutation in exon 10 of the acid-β glucosidase gene. Am J Hum Genet 1990;47(2):275-8.
