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  • Source: Campus Sanofi

Teste de diagnóstico e confirmação

A doença de Gaucher é rara e apresenta sinais e sintomas que podem ser confundidos com os de muitas outras doenças. Contudo, alguns testes permitem o diagnóstico definitivo da doença. 

Ensaio enzimático 

A doença de Gaucher é causada por uma redução significativa da enzima β-glucosidase ácida. A atividade enzimática pode ser medida usando uma amostra de gota de sangue seca (DBS, dried blood spot), de leucócitos periféricos, de fibroblastos cultivados ou de células de líquido amniótico, sendo o DBS o método preferencial pela prática clínica. Os ensaios enzimáticos não fazem distinção entre os diferentes tipos de doença de Gaucher. 

Diagnóstico molecular 

Os testes de ADN podem ser utilizados para ajudar no diagnóstico, bem como para identificar portadores. Embora tenham sido identificadas muitas variantes patogénicas associadas à doença de Gaucher, um resultado negativo não garante necessariamente a ausência de um alelo da doença de Gaucher. No entanto, há algumas associações bem estabelecidas que foram identificadas, particularmente na população de Judeus Ashkenazi. Neste grupo, aproximadamente 1 em 17 pessoas é portadora da variante patogénica do gene 1 da β-glucosidase ácida (GBA1).2 Duas variantes patogénicas representam até 80-90% das variantes patogénicas observadas em doentes Judeus Ashkenazi com a doença de Gaucher: N370S e 84GG. As variantes patogénicas L444P e N370S são responsáveis por mais de metade das variantes patogénicas observadas em doentes caucasianos não judeus.3 

Histologia  

O método clássico para o diagnóstico da doença de Gaucher era a identificação de células de Gaucher com acumulação lipídica no aspirado de medula óssea, biópsia hepática ou do baço, colhida cirurgicamente. No entanto, foram descritas células muito semelhantes (denominadas células de pseudo-Gaucher) associadas a uma série de outras doenças, incluindo: 

  • Leucemia granulocítica crónica 
  • Leucemia linfocítica aguda 
  • Linfomas 
  • Talassemia 
  • Mieloma múltiplo 
  • Linfoma de Hodgkin3

Atualmente, as técnicas bioquímicas e moleculares são mais específicas e menos invasivas, e a avaliação histológica de rotina é agora desencorajada.4 

Marcadores bioquímicos3,4 

Algumas enzimas específicas de macrófagos apresentam-se elevadas no plasma de doentes com doença de Gaucher e algumas podem ser usadas como biomarcadores na monitorização de rotina. A descoberta de níveis elevados de um ou mais destes marcadores nunca é suficiente para diagnosticar a doença de Gaucher, uma vez que os níveis destes marcadores podem surgir elevados noutras doenças. Estes biomarcadores incluem: 

  • Glucosilesfingosina (liso-GL-1) 
  • Quitotriosidase 
  • Enzima de conversão da angiotensina 
  • Fosfatase ácida tartarato-resistente 

Além disso, níveis elevados de ferritina, vitamina B12 baixa e hipocolesterolemia são normalmente encontrados em pessoas com doença de Gaucher.  

A liso-GL-1 é reconhecida como um biomarcador fiável e específico da doença de Gaucher e está associada à patogénese da doença.5,6 

 

A LISO-GL-1 ESTÁ AUMENTADA EM 100% DOS DOENTES DE GAUCHER6,7 

 

  1. Machaczka M, Markuszewska-Kuczyńska A, Regenthal S, Jurczyszyn A, Gałązka K, Wahlin BE, Klimkowska M. Clinical utility of different bone marrow examination methods in the diagnosis of adults with sporadic Gaucher disease type 1. Pol Arch Med Wewn. 2014;124(11):587-92. 
  2. Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, Di Rocco M, El-Beshlawy A, Huemer M, et al. Revised recommendations for the management of Gaucher disease in children. Eur J Pediatr 2013;172:447-58. 
  3. Grabowski GA, Petsko GA, Kolodny EH. Chapter 146: Gaucher disease. Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, et al, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2013. http://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=474&sectionid=45374148. Accessed July 6, 2015. 
  4. Mistry PK, Cappellini M, Lukina E, et al. Consensus Conference: a reappraisal of Gaucher disease – diagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol 2011;86(1):110-115. 
  5. Rolfs A, et al. Glucosylsphingosine is a highly sensitive and specific biomarker for primary diagnostic and follow-up monitoring in gaucher disease in a non-Jewish, Caucasian cohort of Gaucher disease patients. PLoS One. 2013 Nov 20;8(11):e79732. 
  6. Murugesan V, et al. Glucosylsphingosine is a key biomarker of Gaucher disease. Am j Hematol. 2016 Nov;91(11):1082-89 
  7. Dekker N, et al. Elevated plasma glucosylsphingosine in Gaucher disease: relation to phenotype, storage cell markers, and therapeutic response. Blood. 2011 Oct 20;118(16):e118-27. 
MAT-PT-2000582 |V1.0| Setembro de 2024