Sjukdomsmekanism

Titta på sjukdomsmekanism (MOD)-videon för att lära dig mer om de flera dimensionerna av ITP

Brutons tyrosinkinase (BTK) spelar en central roll i komplex immunöverreglering^9,10

B-celler är ansvariga för produktionen av autoantikroppar; makrofager är väsentliga för fagocytos; och NLRP3-inflammasomet spelar en nyckelroll i systemisk inflammation. Alla dessa processer regleras av BTK.^9,10

• I B-celler: BTK-vägen är avgörande för proliferation, differentiering och autoantikroppsproduktion
• I makrofager: Olika signalvägar beroende på BTK driver fagocytos, degranulering och produktion av inflammatoriska cytokiner
• Systemiskt: BTK driver produktionen av inflammationsmediatorer som NLRP3-inflammasomet, vilket kan bidra till trombocytdestruktion och systemisk inflammation

Patienter som lever med ITP har förhöjda inflammatoriska markörer, inklusive¹⁰:

• TNF-α och IFN-γ
• IL-2 och IL-6
• NLRP3-inflammasom cytokiner IL-1β och IL-18

BTK är inblandad i produktionen eller aktiveringen av dessa inflammatoriska markörer och är en kritisk drivkraft för inflammation.¹⁰

Andra signalvägar involverade i patogenesen av ITP⁸

Med stegvis förståelse av molekylära mekanismer som driver ITP-patologi blir det alltmer tydligt att flera signalvägar är involverade i patogenesen och manifestationen av sjukdomen.⁸

BCR, B-cellreceptor; Fc, fragment crystallisable; IFN, interferon; IL, interleukin; NLRP3, nukleotidbindande domän, leucinrik upprepning och pyrindomäninnehållande protein 3; TNF, tumörnekrosfaktor.

Orsaker och patofysiologi för ITP^1-4,8,11,12

ITP har en uppskattad prevalens på upp till 9,5 per 100 000 personer. Orsakerna och patofysiologin för immun trombocytopeni (ITP), historiskt kallad idiopatisk trombocytopenisk purpura eller immun trombocytopenisk purpura, är multifaktoriella och utlöser ett brett spektrum av symtom.

Patofysiologin för ITP är komplex och involverar olika immunceller och olika organ. Trombocytdestruktion och hämning av trombopoies (trombocytproduktion) är viktiga drivkrafter för sjukdomen. Nuvarande behandlingar för ITP syftar till att rikta in sig på dessa mekanismer för immun trombocytopeni.

Vår förståelse för patofysiologin för ITP expanderar och öppnar upp nya behandlingsmöjligheter för mer riktade terapier och övergripande sjukdomskontroll.

Vilka är orsakerna till ITP^12-14

Orsaken till ITP hos vuxna kan differentieras beroende på om sjukdomen är primär eller sekundär ITP.

Vid primär ITP förblir de underliggande orsakerna oidentifierade—detta är anledningen till att den tidigare kallades idiopatisk trombocytopenisk purpura. Detta är den vanligaste orsaken till ITP, med ungefär 80% av ITP-patienterna diagnostiserade med primär ITP.

Däremot orsakas sekundär ITP av kända faktorer såsom vissa läkemedel, infektioner eller cancer.

Det är ofta associerat med ihållande autoimmunitet och underliggande autoimmuna sjukdomar inklusive systemisk lupus erythematosus (SLE) och antifosfolipidsyndrom (APS).

Kronisk ITP kännetecknas av persistens av symtom i mer än 12 månader efter den initiala diagnosen. Kronisk ITP är vanligare hos vuxna än hos barn. Nyare studier tyder på att genetiska faktorer, inklusive polymorfismer i cytokinreceptorgener och gener som reglerar T-cellsaktivitet, kan påverka mottagligheten för kronisk ITP. Mer forskning behövs dock för att fullt ut förstå orsakerna till kronisk ITP.