Skip To Main Content
Este sitio web está dirigido exclusivamente a profesionales de la salud en Colombia, Perú, Ecuador, Pacífico y el Caribe
Campus
  • RECSA
Campus
  • RECSA
View Full Results
  • Article
  • Source: Campus Sanofi

Descubre la importancia de la lysoGb3 en la enfermedad de Fabry

 La lysoGb3 es un marcador sensible para confirmar el diagnóstico de Fabry, diferenciar fenotipos y apoyar la interpretación de variantes genéticas inciertas, complementando pruebas enzimáticas y genéticas.

¿Qué es la enfermedad de Fabry?​

La enfermedad de Fabry es una alteración ligada al cromosoma X, causada por la actividad ausente o deficiente de la enzima lisosómica α-galactosidasa A (αGALA). Esta deficiencia lleva a la acumulación de glicoesfingolípidos, en particular la globotriaosilceramida (Gb-3) y la globotriaosilesfingosina (lysoGb3) en los lisosomas de las células musculares lisas y endoteliales, principalmente en el riñón y en el corazón¹​

 

A pesar de que la herencia está ligada al cromosoma X, tanto hombres como mujeres pueden presentar la forma clásica o la forma no clásica (tardía) de la enfermedad de Fabry. 2,3​

Mujeres 3-5

Pueden tener actividad enzimática variable asociada a un espectro clínico que va desde la ausencia de síntomas hasta el daño orgánico severo.​

En mujeres, el diagnóstico se confirma mediante la identificación de una variante patogénica en la secuenciación del gen GLA.​

La medición de la actividad enzimática (aGALA) y del biomarcador lyso-Gb3 puede considerarse en situaciones específicas, siendo especialmente útil ante incertidumbre diagnóstica, como en el caso de variantes de significado incierto (VUS).

Hombres 1-3​

El diagnóstico se inicia con la determinación de la actividad enzimática a-GALA en papel filtro o DBS (gota de sangre seca). La prueba confirmatoria se realiza mediante el análisis en leucocitos.​

En pacientes masculinos, la secuenciación del gen GLA permite caracterizar la variante identificada, lo que contribuye a definir el fenotipo y estimar el posible curso de la enfermedad de Fabry.​

Además, la medición del biomarcador lyso-Gb3 resulta útil en situaciones de incertidumbre diagnóstica, como en el caso de variantes de significado incierto (VUS).​



Globotriaosilesfingosina (LysoGb-3)

Desacilado: eliminación de un grupo acilo de un compuesto.​

Adaptado de: Rocchetti MT, et al. Metabolites. 2022;12(8):703..​

La lysoGb3 se ha convertido en ​un marcador bioquímico de la ​enfermedad de Fabry​

La LysoGb3 se considera hoy en día un marcador sensible para la detección de la enfermedad de Fabry, debido a que su concentración en plasma puede ser medida en la actualidad a partir de técnicas de mayor sensibilidad.1-3, 6 Se evalúa, mediante espectrometría de masa en tándem, que es uno de los métodos más sensibles y permite discriminar más fácilmente entre niveles normales y elevados². La determinación de la lysoGb3 permite:​

  1. Confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Fabry al distinguir las variantes patogénicas de las no patogénicas. 3​
  2. Discriminar fenotipos 2​
  3. Monitorización de la progresión de la enfermedad 7, 8​
  4. Seguimiento de respuesta al tratamiento 8​

Impacto de las dosis de terapia de reemplazo enzimático sobre lyso-Gb3 y función renal en Fabry 9​

Adaptada: Krämer J, et al. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(8):1362-1372.

Un estudio observacional en 112 pacientes con enfermedad de Fabry evaluó diferentes estrategias de dosificación de terapia de reemplazo enzimático (agalsidasa alfa y beta) durante un seguimiento de hasta 57 meses.​

Lyso-Gb3: Se mantuvo estable en los grupos con dosis regular de beta y cambio a alfa, pero disminuyó significativamente en pacientes que re-cambiaron a beta tras recibir alfa.​

TFGe: Se mantuvo estable con dosis regular de beta; el cambio a alfa se asoció con una mayor pérdida anual, mientras que el re-cambio a beta mostró menor deterioro.​

Estos hallazgos refuerzan la importancia del biomarcador lyso-Gb3 para monitorear la respuesta terapéutica y el curso de la enfermedad.​

Referencias:​

  1. Rombach SM, Dekker N, Bouwman MG, Linthorst GE, Zwinderman AH, Wijburg FA, et al. Plasma globotriaosylsphingosine: diagnostic value and relation to clinical manifestations of Fabry disease. Biochim Biophys Acta. Septiembre 2010; 1802(9):741-748.​
  2. Smid BE, van der Tol L, Biegstraaten M, Linthorst GE, Hollak CE, Poorthuis BJ. Plasma globotriaosylsphingosine in relation to phenotypes of Fabry disease. J Med Genet. Abril 2015; 52(4):262-268.​
  3. Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018; 123(4):416-427. doi:10.1016/j.ymgme.2018.02.014​
  4. Silva CAB, de Carvalho Barreto F, Neto OMV, et al. Assessment of combined α-GAL enzyme activity and lyso-GL3 for Fabry disease screening in women with chronic kidney disease. Mol Genet Metab. 2024; 143(1-2):108565. doi:10.1016/j.ymgme.2024.108565​
  5. Balendran S, Oliva P, Sansen S, et al. Diagnostic strategy for females suspected of Fabry disease. Clin Genet. 2020; 97(4):655-660. doi:10.1111/cge.13694​
  6. Maruyama H, Miyata K, Mikame M, Taguchi A, Guili C, Shimura M, et al. Effectiveness of plasma lyso-Gb3 as a biomarker for selecting high-risk patients with Fabry disease from multispecialty clinics for genetic analysis. Genet Med. Enero 2019; 21(1):44-52.​
  7. Van der Veen SJ, Sayed ME, Hollak CEM, et al. Early Risk Stratification for Natural Disease Course in Fabry Patients Using Plasma Globotriaosylsphingosine Levels. Clin J Am Soc Nephrol. 2023; 18(10):1272-1282. doi:10.2215/CJN.0000000000000239​
  8. Ramaswami U, West ML, Tylee K, Castillon G, Braun A, Ren M, Doobaree IU, Howitt H, Nowak A. The use and performance of lyso-Gb3 for the diagnosis and monitoring of Fabry disease: A systematic literature review. Mol Genet Metab. 2025; 145(2):109110. doi:10.1016/j.ymgme.2025.109110​
  9. Krämer J, Lenders M, Canaan-Kühl S, et al. Fabry disease under enzyme replacement therapy-new insights in efficacy of different dosages. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(8):1362-1372. doi:10.1093/ndt/gfx319​

Este material está dirigido exclusivamente a Profesionales de la Salud, con el propósito de brindar información científica y educativa. Esta información tiene fines únicamente de intercambio científico y no representa una promoción. SANOFI no recomienda indicaciones que no estén contenidas en la información para prescribir aprobada de sus productos por la Autoridad Regulatoria Local. Sanofi-Aventis de Colombia S.A. - Transversal 23 N 97-23, Edificio City Business, Piso 8, Bogotá D.C.​

MAT-CO-2504230