Los tres factores son: (1) sistema inmunológico en desarrollo, con respuesta adaptativa inmadura que limita la capacidad de defensa ante el VSR; (2) vías respiratorias de ≤1 mm de calibre, que se obstruyen con facilidad ante la inflamación; y (3) entre 20 y 70 millones de alveolos, frente a los 200–600 millones del adulto. Esta combinación opera en todos los lactantes, sin importar si nacieron a término o no.

Ambos grupos están en riesgo, aunque por razones distintas: los lactantes nacidos antes de la temporada tienen sistemas biológicos más maduros pero mayor tiempo de exposición al virus. Los nacidos durante la temporada tienen menor exposición total pero sistemas inmunológico y pulmonar más inmaduros. En ambos casos, la vulnerabilidad biológica justifica la protección desde el inicio de la temporada.

Las hospitalizaciones representan solo el 3% de la carga total del VSR. El 97% restante ocurre en el ámbito ambulatorio: 73% en consultorios pediátricos y 24% en servicios de urgencias. Esta carga se mantiene elevada durante todo el primer año de vida, independientemente del momento de nacimiento del lactante.