La Enfermedad de Fabry (EF) representa un desafío significativo en el campo de la nefrología, con una prevalencia potencialmente 10 a 100 veces mayor que la reportada. Los datos actuales indican que entre 2.5 a 3.5% de hombres en hemodiálisis pueden estar afectados por esta condición, subrayando la importancia de la vigilancia activa, especialmente en pacientes presintomáticos.

Mecanismos de Daño Renal

El daño renal en la EF se caracteriza por afectaciones en múltiples niveles. A nivel glomerular y endotelial, la acumulación de Gb3 y LysoGb3 desencadena una cascada de eventos patológicos que incluyen:

• Proliferación del músculo liso
• Aumento de receptores de angiotensina II
• Incremento de especies reactivas de oxígeno
• Elevación del factor K-B
• Disminución de óxido nítrico

En el componente túbulo-intersticial, se identifican tres mecanismos principales de daño:

1. Alteraciones isquémicas
2. Pérdida podocitaria
3. Acumulación de Gb-3 y Lyso Gb-3 en células tubulares

Fenotipos 

• Clásico
• Tardío
• Intermedios

Pre-sintomáticos

• Oligosintomáticos
• Asintomáticos

En pacientes presintomáticos, la vigilancia debe enfocarse en manifestaciones específicas.

En el componente túbulo-intersticial, se identifican tres mecanismos principales de daño:

Manifestaciones Nefrológicas:

• Proteinuria sin factores de riesgo tradicionales
• Enfermedad Renal Crónica
• Quistes parapiélicos

Manifestaciones Cardiológicas:

• Hipertrofia ventricular izquierda
• Bradi-taquiarritmias
• Segmento PR corto
• Disautonomía
• Elevación del pro-BNP

Manifestaciones Neurológicas:

• ECV isquémico en paciente joven
• Neuropatía de causa no filiada

Protocolo de Vigilancia Activa

Biomarcadores Iniciales:

• Actividad α-galactosidasa [valores de referencia: 0.89 - 29.8]
• Estudio molecular del gen GLA • Lyso-GL3 [1.37 - 4.04 ug/mL]
• GL3 urinaria y plasmática [< 0.60 nmol/L]

Vigilancia de Función Renal: La frecuencia de seguimiento se ajusta según el estadio de ERC:

• CKD 1 (>90): Revisión anual
• CKD 2 (60-89): Revisión anual
• CKD 3 (30-59): Revisión cada 6 meses
• CKD 4 (15-29): Revisión cada 3 meses
• CKD 5 (<15): Revisión cada 6 semanas

Biomarcadores Específicos: Los cuerpos de mora (mulberry bodies) en orina han demostrado 100% de sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de EF. La presencia de cuerpos mieloides urinarios (zebra bodies) es específica de la enfermedad y puede indicar daño renal temprano, incluso antes de la aparición de proteinuria.

Monitorización de TFG: 

• Normal: pérdida de 1 mL/min/1.73m² por año
• "Limbo": pérdida de 2 mL/min/1.73m² por año
• Anormal: pérdida de 3 mL/min/1.73m² por año

Recomendaciones para Seguimiento

El seguimiento multidisciplinario debe incluir:

1. Valoración neurológica con resonancia cerebral inicial y cada 3 años después de los 21 años
2. Evaluación cardíaca anual con ECG, ecocardiograma y Holter
3. Monitorización renal regular según estadio de ERC
4. Evaluaciones complementarias: oftalmología, otología, dermatología y gastroenterología

Conclusiones

La vigilancia activa representa la "era de la prevención y manejo temprano" en la EF. Puntos clave a considerar:

• La disminución de la TFG puede no ser lineal, especialmente en etapas iniciales
• Se recomienda medición semestral de TFGe para determinar la trayectoria real
• El paciente asintomático requiere vigilancia continua por su factor de riesgo inherente
• El manejo interdisciplinario es fundamental
• Las manifestaciones pueden variar incluso entre miembros de la misma familia

Este enfoque sistemático en la vigilancia activa permite una detección temprana y un manejo oportuno, fundamentales para mejorar el pronóstico de los pacientes con Enfermedad de Fabry.

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Este artículo constituye un resumen de la ponencia realizada por el Dr. Gandhy Thomas Fonseca G. durante el Segundo Summit de Enfermedades Raras. La información presentada aquí es opinión y responsabilidad del expositor, basada en contenido científico. Este material no es de carácter promocional y tiene como único objetivo presentar información científica relativa a enfermedades y/o salud.

Referencias​ 

• The Kidney in Fabry Disease: More Than Mere Sphingolipids Overload. Hernan Trimarchi. Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening. 2016
• A. Ortiz et Al. Molecular Genetics and Metabolism 123 (2018) 416–4
• Expert review in diagnostic, therapeutic and follow-up of Fabry disease in Latin America based on patient care standards. Molecular Genetics and Metabolism Reports Volume 43, June 2025.
• Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. 2018.
• Arends M. et al. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1631-1641.
• Urinary Myeloid Bodies as a Biomarker for Early Diagnosis and Monitoring of Enzyme Replacement Therapy in Fabry Disease. Kidney Dis (2025) 11 (1)
• Clinical Kidney Journal, 2018, vol. 11, no. 2, 246–253

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