¿Qué es la enfermedad de Fabry?

Generalidades de las Enfermedad de Fabry​

La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno de almacenamiento lisosomal ligado al cromosoma X que afecta a hombres, mujeres y niños de todas las etnias.^1,2 Su prevalencia se estima entre 1: 40.000.^1,3​

Es un trastorno multisistémico progresivo que puede comprometer órganos vitales como los riñones, el corazón y el cerebro incrementando la morbimortalidad de los pacientes.^2,4​

Los primeros signos y síntomas de la enfermedad de Fabry pueden comenzar en la infancia o la adolescencia incluyendo dolor, trastornos gastrointestinales, angioqueratomas, hipohidrosis y proteinuria, entre otros.⁵ A medida que progresa puede producir deterioro en la función renal, miocardiopatía hipertrófica y aumento del riesgo a desarrollar eventos graves tales como enfermedad renal terminal, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, arritmias y muerte prematura.^1,5​

La enfermedad de Fabry es multisistémica. Conoce más acerca de sus manifestaciones:

Signos y síntomas por etapa de la vida​

Los pacientes pueden experimentar algunos o todos estos síntomas.

Fisiopatología​

En la enfermedad de Fabry, las mutaciones en el gen GLA, ubicado en el cromosoma X, producen defectos en la síntesis y/o función de la alfa-galactosidasa A (α- Gal A).^9​

La α- Gal A es una enzima lisosomal que metaboliza la globotriaosilceramida (también conocida como GL-3 o Gb3) y evita que se acumule.^10​

La deficiencia total o parcial de α- Gal A conduce a la acumulación progresiva de glicoesfingolípidos, particularmente GL-3, en los lisosomas de numerosos tipos celulares.⁵​

En la enfermedad de Fabry, la acumulación de GL-3 comienza en el útero, y continúa durante toda la vida.^1,2 Con el avance de la edad su acumulación, particularmente en el endotelio vascular, conduce a insuficiencia renal, enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular y muerte prematura, generalmente en la cuarta o quinta década de la vida.^4,5,10,11​

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Fabry abarcan un amplio espectro en términos de severidad y generalmente están correlacionadas con el nivel de actividad residual de α- Gal A​

Generalidades genéticas​

La enfermedad de Fabry es un trastorno genético; en consecuencia la detección familiar es de vital importancia.​

​

Por cada paciente diagnosticado con Fabry, hay una familia que está en riesgo​

Se han identificado más de 900 mutaciones en el gen GLA asociado con la enfermedad de Fabry.^9,12 La mayoría de las familias tienen mutaciones específicas.²​

Por cada paciente índice diagnosticado, se puede identificar a un promedio de 5 miembros adicionales de la familia que están afectados.​

Como es una enfermedad ligada al cromosoma X, los hombres y las mujeres pueden transmitir la mutación genética que causa la enfermedad de Fabry. Además es importante destacar que las mujeres no son simplemente portadoras.^1,5,13 Los hombres tienen una probabilidad del 100% de transmitir el gen mutado a sus hijas y no a sus hijos varones, mientras que las mujeres con enfermedad de Fabry tienen una probabilidad del 50% de transmitir el gen mutado a cada hija e hijo.⁵​

Las mujeres con el gen GLA mutado pueden desarrollar Fabry, pero las manifestaciones pueden ser heterogéneas debido a la inactivación aleatoria del cromosoma X específica de órganos y tejidos.

Fenotipos^14-16​

Se han descripto dos formas de presentación para la enfermedad de Fabry: el fenotipo clásico de afectación multisistémica (Enfermedad de Fabry tipo 1) y las formas de inicio tardío (Enfermedad de Fabry tipo 2) que suelen afectar un solo órgano blanco.

El camino al diagnóstico​

En un estudio basado en el Registro de Fabry, los retrasos en el diagnóstico y el diagnóstico erróneo fueron comunes debido a la naturaleza inespecífica y heterogénea de los primeros síntomas de la enfermedad de Fabry.⁸

A menudo, la enfermedad de Fabry se diagnostica erróneamente y se confunde con artritis reumatoidea o artritis idiopática juvenil, fiebre reumática, síndrome de Raynaud, lupus eritematoso sistémico o esclerosis múltiple.^2,5​

Conectar los síntomas aparentemente no relacionados con la enfermedad de Fabry puede ayudar a evitar los retrasos diagnósticos e iniciar la terapia a tiempo.¹⁰​

La importancia de la detección de la enfermedad de Fabry en las poblaciones de alto riesgo​

Aunque a la enfermedad de Fabry se la considera una enfermedad poco frecuente, la prevalencia en los pacientes con ciertos trastornos como  enfermedad renal crónica inexplicada,  miocardiopatía hipertrófica, y  accidente cerebrovascular prematuro, es mayor que en la población general.^17-19 Por consiguiente, es importante considerar la EF dentro de los diagnósticos diferenciales.​

Las mujeres con enfermedad de Fabry​

Según el Registro, el 69,4% de las mujeres con la enfermedad de Fabry desarrollan síntomas relacionados con la afección con el tiempo.^8​

Se sabe que las mujeres con EF presentan un curso clínico heterogéneo, por lo que generalmente sus síntomas se desarrollan en formas más tardía a diferencia de los hombres.¹³ Este rango de heterogeneidad en la sintomatología hace que el diagnóstico de Fabry en mujeres sea especialmente desafiante.​

En las mujeres, esta variabilidad en la presentación de la EF se debe a los patrones de inactivación aleatorios del cromosoma X. Cada órgano en el cuerpo de una mujer tiene su propio patrón de inactivación aleatoria y conduce a variaciones en la expresión de la enfermedad.¹³​

La actividad enzimática en las mujeres puede estar levemente disminuida o en rangos normales. En un estudio transversal de 57 mujeres heterocigotas sintomáticas, algunas con actividad enzimática normal presentaban anomalías cardíacas, renales o cerebrovasculares.²²

Compromiso por sistema orgánico en las mujeres con la enfermedad de Fabry^4​

Referencias

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