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Ensayo que evaluó dupilumab y corticoesteroides tópicos (CET) en niños entre 6-11 años con dermatitis atópica severa con control inadecuado con tratamiento tópico. Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, comparado con placebo en tres grupos paralelos.

Autores: A. S. Paller, E. C. Siegfried, D. Thaçi, A. Wollenberg, M. J. Cork, P. D. Arkwright, M. Gooderham, L. A. Beck, M. Boguniewicz, L. Sher, J. Weisman, J. T. O’malley, N. Patel, M. Hardin, N. M. H. Graham, M. Ruddy, X. Sun, J. D. Davis, M. A. Kamal, F. A. Khokhar, D. M. Weinreich, G. D. Yancopoulos, B. Beazley, A. Bansal, Y B. Shumel.

    Evaluar la eficacia y seguridad de DUPIXENT + CET en niños entre 6-11 años con dermatitis atópica severa con control inadecuado con tratamiento tópico.

    Diseño del estudio

    Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, comparado con placebo, en grupos paralelos, de fase 3.

    Imagen referente a las dosis de carga para el día 1

    Luego se realizó seguimiento por hasta 12 semanas únicamente para aquellos pacientes que rechazaron o no eran elegibles para participar en la extensión abierta del ensayo.

    Se permitió tratamiento de rescate con CET de alta potencia o terapia sistémica en aquellos pacientes con un puntaje IGA de 4 o síntomas intolerables durante el período de tratamiento. Los CET de muy alta potencia estaban prohibidos, incluso en forma de rescate.

    Criterios de selección específicos

    • Niños de ≥ 6 y ≤ 11 años con DA
    • ≥1 año de DA
    • Puntaje IGA de 4
    • Puntaje EASI ≥21
    • Superficie corporal afectada ≥15%
    • Peor puntaje de prurito inicial promediado semanalmente (Escala de calificación numérica [NRS] del prurito máximo) ≥4
    • Peso ≥15 kg
    • Historial documentado de respuesta inadecuada a medicación tópica para DA dentro de los 6 meses del inicio del estudio.

    Criterios de valoración primarios

    • % de pacientes que alcanzaron IGA 0 o 1 (piel sin lesiones o casi sin lesiones) a la semana 16.

    Criterios de valoración secundarios

    • Incidencia y tasa de SAEs surgidos por el tratamiento y TEAEs de especial interés.

    Criterios de valoración co-primarios

    • % de pacientes que alcanzaron un EASI-75 (≥75% de mejora desde el inicio) a la semana 16.

    Criterios de valoración secundarios específicos

    • % de cambio en EASI
    • Cambios semanales promedio desde el inicio hasta las 16 semanas en:
    • Puntaje máximo de prurito en NRS (%; semanal)

    DA, dermatitis atópica; CET, corticoesteroides tópicos; EASI, Índice de gravedad y área del eczema; IGA, Evaluación Global del Investigador; NRS, Escala de puntaje numérica; Q2W, una vez cada 2 semanas; Q4W, una vez cada 4 semanas; POEM, Medición del Eczema Orientado al Paciente; CDLQI, Índice de Calidad de Vida Dermatológico en niños; DFI, impacto familiar de la dermatitis; PROMIS, sistemas de información de mediciones de resultados informados por el paciente.

      • Aproximadamente un 60% y 68% de los pacientes que recibieron DUPIXENT + CET (grupos Q4W+CET y Q2W+CET, respectivamente) alcanzaron una mejoría significativa del prurito vs 21% de los pacientes que recibió placebo (P < 0.0001).
      • Se observó una mejoría significativa en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes que recibieron DUPIXENT + CET, según lo evaluado por el cambio medio desde el inicio en la POEM, CDLQI, DFI y las puntuaciones de ansiedad y depresión de PROMIS.
      • Una mayor proporción (19,2%) de pacientes que recibieron placebo + CET requirieron medicación de rescate en comparación con ambos grupos de DUPIXENT + CET (2,5% y 4,9%; grupos Q4W+CET y Q2W+CET, respectivamente)

      En niños entre 6 y 11 años con dermatitis atópica severa, DUPIXENT + CET proporcionó una mejora significativa en:

      • La extensión y severidad de las lesiones de la piel
      • Intensidad del prurito
      • Medidas de la calidad de vida y sueño

      Seguridad y tolerabilidad:

      • La incidencia general de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) fue menor en los grupos de DUPIXENT + CET.
      • La suspensión de la medicación debido a efectos adversos fue poco común (n=2 en el grupo placebo + CET; n=2 en DUPIXENT Q2W + CET).
      • No se observaron muertes ni hipersensibilidad o eventos de anafilaxia relacionados con el tratamiento a lo largo del estudio.
      • Se observó tendencia hacia una menor incidencia de efectos adversos relacionados con exacerbación de DA en el grupo DUPIXENT Q4W+CET comparado con el grupo DUPIXENT Q2W+CET.
      • Los efectos adversos más comunes reportados fueron:
        • Infección de tracto respiratorio superior
        • Vómitos
        • Cefalea
        • Reacciones en el sitio de aplicación
        • Conjuntivitis

    1. Paller, Amy S et al. “Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: A randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial.” Journal of the American Academy of Dermatology vol. 83,5 (2020): 1282-1293. doi:10.1016/j.jaad.2020.06.054