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Detrás de cada paciente diagnosticado con Fabry hay una familia que está en riesgo

Patrón hereditario de la enfermedad de Fabry

En la enfermedad de Fabry, las madres afectadas tienen un riesgo del 50% de transmitir el gen GLA mutado a sus hijos independientemente del género, mientras que los padres afectados transmiten el gen GLA defectuoso a todas sus hijas y a ninguno de sus hijos.1

En la enfermedad de Fabry, las madres afectadas tienen un riesgo del 50% de transmitir el gen GLA mutado a sus hijos independientemente del género, mientras que los padres afectados transmiten el gen GLA defectuoso a todas sus hijas y a ninguno de sus hijos.1

La importancia del árbol Genealógico

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Una vez que se diagnostica un caso índice de la enfermedad de Fabry, esto posibilita que los familiares pre-sintomáticos puedan ser diagnosticados a una edad más joven, lo que permite un manejo más temprano de la enfermedad. La detección familiar y el análisis de los antecedentes familiares pueden ser especialmente útiles para identificar a las mujeres en riesgo de contraer la enfermedad de Fabry.

La evaluación familiar puede ayudar a encontrar los pacientes en una etapa más temprana en el curso de su enfermedad.

El diagnóstico de cualquier paciente con Fabry debe ser seguido por un estudio genealógico completo en forma de análisis del árbol familiar y la realización de exámenes a los otros miembros de la familia que están en riesgo de la enfermedad de Fabry. Un árbol familiar es el primer paso para identificar a otros miembros de la familia con Fabry.

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Técnicas diagnósticas

En los hombres, el diagnóstico se realiza mediante la prueba de actividad enzimática de α- galactosidasa A (α- GAL) en plasma o sangre seca. Debido a que las mujeres con enfermedad de Fabry pueden tener actividad en rango bajo a normal se recomienda también realizar el dosaje del biomarcador específico Lyso Gl-3 en gota de sangre seca.

La identificación de una mutación patogénica mediante el estudio del gen GLA es relevante para confirmar el diagnóstico en mujeres y hombres.1 Los resultados pueden ser útiles para comprender las correlaciones entre el genotipo y el fenotipo.

Mutaciones más frecuentes en Argentina

La enfermedad de Fabry se produce a partir de la presencia de una variante patogénica en el gen GLA. Se han identificado más de 900 mutaciones hasta el momento.

Las distintas variantes o mutaciones que existen producen distintos fenotipos: en general los pacientes con enfermedad de Fabry con una actividad enzimática de α-GAL A nula o casi nula (<1%) muestran síntomas severos (fenotipo clásico), mientras que los pacientes con actividad enzimática residual muestran síntomas de aparición más tardía con afectación cardiológica o renal (fenotipo tardío).

Se ha descripto mucha variabilidad fenotípica incluso dentro de una misma familia, sugiriendo que además del genotipo otros factores podrían estar involucrados en la clínica de la enfermedad. Además de los cambios genotípicos (variantes en el gen GLA), se deben considerar los cambios epigenéticos para explicar las diversidades fenotípicas entre los pacientes con las mismas mutaciones.4

Por ende, la enfermedad de Fabry no solo es heterogenética (variabilidad de mutaciones) sino también heterofenotípica. 5 Las 10 mutaciones más prevalentes hoy por hoy en Argentina son las siguientes. Algunas de ellas solo afectan a una sola familia y otras a varias familias en el país y la mayoría producen un fenotipo clásico.

  1. Barriales-Villa, Gimeno-Blanes, Zorio-Grima, Ripoll-Vera, Evangelista-Masip, Moya-Mitjans, Serratosa-Fernández, Albert-Brotons, García-Pinilla, García-Pavía. Plan of Action for Inherited Cardiovascular Diseases: Synthesis of Recommendations and Action Algorithms. Rev Esp Cardiol 2016;69(3):300-9. doi: 10.1016/j.rec.2015.11.029.
  2. Maron BJ, Towbin JA, Thiene G, Antzelevitch C, Corrado D, Arnett D, Moss AJ, Seidman CE, Young JB. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention. Circulation 2006 Apr 11;113(14):1807-16. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.174287.
  3. Perry Elliott, Bert Andersson, Eloisa Arbustini, Zofia Bilinska, Franco Cecchi, Philippe Charron, Olivier Dubourg, Uwe Kühl, Bernhard Maisch, William J. McKenna, Lorenzo Monserrat, Sabine Pankuweit, Claudio Rapezzi, Petar Seferovic, Luigi Tavazzi, Andre Keren. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the european society of cardiology working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J 2008;29:270-6.  doi.org/10.1093/eurheartj/ehm342 .
  4. Arbustini E, Narula N, Dec GW, Reddy KS, Greenberg B, Kushwaha S, Marwick T, Pinney S, et al. The MOGE(S) classification for a phenotype-genotype nomenclature of cardiomyopathy: endorsed by the World Heart Federation. J Am Coll Cardiol 2013 Dec 3;62(22):2046-72. doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.1644. Epub 2013 Nov 18. No abstract available. Erratum in: J Am Coll Cardiol 2014 Jan 21;63(2):191-4.
  5. Charron P, Elliott PM, Gimeno JR, Caforio ALP, Kaski JP, Tavazzi L, Tendera M, Maupain C, et al. EORP Cardiomyopathy Registry Investigators. The Cardiomyopathy Registry of the EURObservational Research Programme of the European Society of Cardiology: baseline data and contemporary management of adult patients with cardiomyopathies. Eur Heart J 2018;39(20):1784-1793. doi: 10.1093/eurheartj/ehx819.
  6. Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, Dearani JA, Fifer MA, Link MS, Naidu SS, Nishimura RA, et al. 2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/America