La EM causa un daño silencioso e irreversible al SNC mucho antes de los síntomas clínicos iniciales
La carga de lesional, la disfunción cognitiva, la fatiga y otras alteraciones pueden preceder a las primeras fases clínicas de la EM, lo que indica una enfermedad de con un proceso de larga duración.⁵
*CIS: síndrome clínico aislado
Existen básicamente 3 tipos de esclerosis múltiple:
1. La Esclerosis Múltiple Remitente-Recurrente (EMRR)
Se inicia con la aparición de brotes con recuperación total o parcial, que se repiten a lo largo del tiempo, y que pueden dejar secuelas.Los brotes son episodios agudos de inflamación originados por el ataque del sistema inmune en el sistema nervioso central y que pueden ocasionar problemas neurológicos.El periodo de brote es seguido en la mayoría de los casos por un periodo de recuperación. Las personas con EM pueden no recuperarse de forma total después de un brote, por lo que necesitan un control de las secuelas. Las recuperaciones incompletas están asociadas a la acumulación de discapacidad.En algunos individuos la enfermedad puede actuar de forma muy activa. El término EM Remitente Recurrente Muy Activa o EM Remitente Recurrente de Rápida Evolución Severa (RES) se utiliza cuando la persona sufre dos o más brotes en un año con evidencia de aumento de lesiones neurológicas en dos resonancias magnéticas.
2. La Esclerosis Múltiple Primaria Progresiva (EMPP)
Presenta un curso progresivo, caracterizado por una afectación neurológica progresiva sin brotes.
3. La Esclerosis Múltiple Secundaria Progresiva (EMSP)
Aparece siempre en individuos que tenían previamente EMRR y que después de unos años de evolución de la enfermedad pasan a tener degeneración neurológica sin brotes.
Referencias:
1. Stys PK et al. Nat Rev Neurosci. 2012;13:507-514.
2. Sospedra M, Martin R. Annu Rev Immunol. 2005;23:683-747.
3. Compston A, Coles AJ. Lancet 2008;372:1502-17.
4. Fox RJ, Cohen JA. Cleve Clin J Med 2001;68:157-171.
5. Cortese et al. Ann Neurol 2016;80:616-24.
Modelo topográfico de la EM: un curso de visualización dinámica de la enfermedad
En el modelo topográfico de la EM, el SNC es un conjunto dividido en 3 regiones anatómicas básicas con cantidades crecientes de agua (que representan reservas funcionales y / o estructurales).
• Con el tiempo, el umbral clínico (nivel de agua) disminuye, lo que corresponde a una disminución general de la reserva y un aumento concomitante de discapacidad y pérdida cognitiva.
• La progresión de la discapacidad se ve como una recapitulación de los síntomas de recaída previos y la aparición de nuevos síntomas debido a lesiones previamente silenciosas que cruzan un umbral clínico decreciente.
• Algunos picos cruzan un umbral clínico (superficie del agua), lo que lleva a síntomas clínicamente observables
• Los picos topográficos que emergen del fondo representan lesiones en diferentes regiones del SNC
• Otros picos permanecen debajo de la superficie del agua y son clínicamente silentes
Referencias:
1. Krieger et al. Poster 374, AAN 2018.
2. Krieger et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016;3:e279. Figure reprinted with permission from Wolters Kluwer Health Inc
Importancia del tratamiento temprano
En el modelo topográfico de la EM, el SNC es un conjunto dividido en 3 regiones anatómicas básicas con cantidades crecientes de agua (que representan reservas funcionales y / o estructurales).
Referencias:
1. Miller JR. J Manag Care Pharm. 2004;10:S4-S11;
2. Trojano M et al. Ann Neurol. 2007;61:300-306;
3. Figure adapted from Ziemssen T et al. J Neurol. 2016;263:1053-1065.
Las interacciones entre las células B y T impulsan la fisiopatología de la EM
En el modelo topográfico de la EM, el SNC es un conjunto dividido en 3 regiones anatómicas básicas con cantidades crecientes de agua (que representan reservas funcionales y / o estructurales).
Adapted with permission from Trends Pharmacol Sci., Vol.29(11), Linker RA, Kieseier BC, Gold R. Identification and development of new therapeutics for multiple sclerosis, pages 558-565, Copyright 2008, with permission from Elsevier.
Referencias:
CD: Célula Dendrítica
CPA: Célula presentadora de Antígeno
CP: Célula Plasmática
BHE: Barrera Hematoencefálica
MO: Macrófago
T reg: célula T regulatoria
1. Ireland S et al. Mult Scler Int 2011:423941;
2. von Budingen HC et al. Curr Opin Immunol 2011;23:713-2;
3. Jiang S et al. Immunological Reviews 2013 Vol. 252: 5–11;
4. Sospedra M et al. Annu Rev Immunol. 2005;23:683-747.
La EM es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica y neurodegenerativa
Las enfermedades inmunológicas en general, y la EM, en particular, afectan más a las mujeres que a los hombres. A escala mundial la relación es de 2-3 mujeres con diagnóstico de EM por cada hombre. La esclerosis múltiple está presente en todas las regiones del mundo, pero el número de personas afectadas varía mucho según la región. La prevalencia de esta patología, que suele presentar los primeros síntomas entre los 18 y 40 años, es de 30 por 100 mil habitantes.Respecto al tipo de EM, un 85 % de las personas inicia la enfermedad con la aparición de brotes con recuperación total o parcial, que se repiten a lo largo del tiempo, y que pueden dejar secuelas, forma recurrente-remitente (EMRR).Los estudios clínicos muestran que después de unos 10-20 años de evolución, un 50 % de las persones con EMRR pasan a tener un curso progresivo, caracterizado por una degeneración neurológica progresiva sin brotes, forma secundaria progresiva (EMSP).Un 10-15% de las personas con EM presenta este curso progresivo desde el inicio de la enfermedad, forma primaria progresiva (EMPP). La EMRR tiende a aparecer antes que la EMPP, que lo hace entre los 35 y los 39 años. Por su lado, la EMSP se suele presentar entre los 40 y los 44 años.