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Eficacia y seguridad de dupilumab en asma severa | dependiente de glucocorticoides

Estudio de fase 3 con Dupilumab para evaluar la reducción de corticosteroides orales (OCS) en pacientes con asma severa dependientes de OCS

Autores: Rabe KF, Nair P, Brusselle G, et al. N Engl J Med. 2018;378(26):2475-2485.

En pacientes con asma severa dependientes de OCS evaluar la eficacia y la seguridad de Dupilumab en la reducción de la dosis de OCS

Criterio de valoración primario
Porcentaje de reducción de la dosis de OCS a la Semana 24 comparado con la dosis basal, manteniendo al mismo tiempo el control del asma.

Diseño del estudio
- Fase 3, internacional, randomizado, doble ciego, controlado con placebo.
Los pacientes fueron incluidos independientemente del nivel basal de eosinófilos, ige, o feno

a Con dosis de carga de 600 mg.
b La dosis de OCS se redujo cada 4 semanas durante la fase de reducción de OCS (Semanas 4-20), mientras se mantuvo el control del asma. FeNO, óxido nítrico exhalado fraccional; FEV1, volumen espiratorio forzado en 1 segundo; ICS, corticosteroide inhalado; Q2W, una vez cada 2 semanas; SOC, tratamiento estándar.

Criterios de inclusión

Pacientes adultos (≥18 años de edad) y adolescentes (12-17 años) con diagnóstico médico de asma de más de 12 meses, documentados por alguna de las siguientes condiciones:

- Reversibilidad de ≥12% y 200 ml del FEV1

- Hipersensibilidad de las vías aéreas

6 meses de corticosteroides sistémicos y 1 mes a dosis estable
Dosis elevadas de ICS en combinación con 1 y hasta 2 medicaciones controladoras adicionales
FEV1 ≤80% del predicho para adultos y ≤90% del predicho para adolescentes
Los pacientes fueron incluidos sin requisitos mínimos de eosinófilos en sangre o esputo al inicio del estudio ni de cualquier otro biomarcador Tipo 2 como FeNO o IgE.

Características basales seleccionadas

2,1

exacerbaciones en el último año

11,8mg/día

dosis media de OCS diaria antes de la optimización de la dosis

77%

tenía un antecedente médico atópico

Criterio de valoración primario

Reducción en la dosis de OCS: Reducción porcentual significativa de la dosis de OCS desde el inicio hasta la Semana 24 manteniendo, al mismo tiempo, el control del asma.

"Este estudio demostró que Dupilumab redujo de manera significativa el uso de glucocorticoides orales en pacientes con asma severa dependientes de OCS.”

- Rabe KF et al. New England Journal of Medicine, 2018

Criterio de valoración secundarios

Reducción en la dosis de OCS

69%

De los pacientes con Dupilumab redujeron la dosis de ocs a menos de 5 mg/día. vs. 33% en la rama placebo (p<0,001)

80%

De los pacientes con Dupilumab redujeron al menos 50% la dosis de ocs a la semana 24 vs. 50% en la rama placebo (p<0,001)

• 86% de pacientes con Dupilumab redujeron o eliminaron el uso de ocs para la semana 24 en comparación con 68% de pacientes con placebo + SOC (P<0,001)

• 52% de los pacientes con Dupilumab eliminaron completamente el uso de ocs para la semana24 en comparación con 68% de pacientes con placebo + SOC (P<0,001)

Reducción de exacerbaciones severas

59%

de reducción en la tasa anualizada ajustada de exacerbaciones severas con Dupilumab en comparación con placebo + SOC (Intervalo de confianza del 95%: 37%, 74%)

Mejoría de la función pulmonar

FEV1 fue mayor en el grupo DUPILUMAB que en el grupo placebo en la Semana 24 por un valor de LSM de 0,22 L (95% CI, 0,09 a 0,34 L)

"Estos hallazgos sugieren que Dupilumab inhibe la inflamación de tipo 2 más ampliamente que si se apunta a los eosinófilos solos.”

- Rabe KF et al. New England Journal of Medicine, 2018

En asma severa

Dupilumab demostró que redujo de manera significativa la dosis de ocs mientras que mantuvo el control del asma.

Seguridad y tolerabilidad de este estudio

• Los eventos adversos serios que condujeron a la discontinuación no fueron frecuentes

• No se observó conjuntivitis durante la intervención de 24 semanas en el grupo Dupilumab ni en el grupo placebo

• Los eventos adversos más frecuentes (≥5% de los pacientes) fueron eosinofilia, reacciones en el lugar de la inyección, infección de las vías respiratorias superiores, bronquitis y sinusitis

Dupilumab logró una mejoría significativa del control del asma

• Mejoró el control del asma con una dosis menor de OCS en pacientes con asma alérgica y eosinofílica

• Restauró la función pulmonar a pesar de la reducción o la eliminación de OC.

• Se reportó una mejoría en la calidad de vida

“...el tratamiento aditivo con Dupilumab redujo de manera significativa la dosis de corticoesteroides orales además de reducir simultáneamente la tasa de exacerbaciones severas y de mejorar la función pulmonar (FEV1) en pacientes con asma severa dependientes de corticoesteroides.”

- Rabe KF et al. New England Journal of Medicine, 2018

Rabe KF, Nair P, Brusselle G, Maspero JF, Castro M, Sher L, Zhu H, Hamilton JD, Swanson BN, Khan A, et al. Efficacy and safety of Dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma. N Engl J Med. 2018;378:2475–85.