Diagnostico y testeo

Diagnóstico diferencial

Distinguir la enfermedad de Pompe de otros trastornos es fundamental para minimizar los retrasos en el diagnóstico y optimizar los resultados de los pacientes

Los pacientes con LOPD pueden experimentar una demora de entre 6 a 13 años antes de recibir un diagnóstico definitivo, y los pacientes con enfermedad de Pompe de inicio infantil (IOPD) experimentan una demora media de 1,4 meses desde el momento de inicio de los síntomas hasta el diagnóstico. El deterioro clínico durante estas brechas diagnósticas puede ser significativo debido al avance del daño irreversible y potencialmente mortal.

El diagnóstico y el tratamiento precoces son clave para controlar los síntomas y mejorar los resultados en pacientes con enfermedad de Pompe. Sospeche la enfermedad de Pompe en bebés, niños y adultos cuando los signos y síntomas sugieran una degeneración muscular progresiva.

Sospeche la enfermedad de Pompe cuando observe alguno de los siguientes signos o síntomas:

Otras enfermedades y trastornos pueden manifestarse con signos y síntomas similares a la enfermedad de Pompe; incluya la enfermedad de Pompe en su diagnóstico diferencial junto con aquellas con cuadros clínicos similares

Una vez que surge la sospecha clínica, se puede evaluar la enfermedad de Pompe midiendo la actividad de la enzima α-glucosidasa ácida (GAA)

Considere la posibilidad de realizar pruebas para detectar la enfermedad de Pompe cuando vea

• Debilidad progresiva de los músculos proximales con o sin insuficiencia respiratoria o hiperCKemia persistente inexplicable (niveles leves a moderadamente elevados, ~300-2000 U/L)
• o Los niveles normales de CK no descartan la enfermedad de Pompe
• Miopatía de cintura y extremidades no especifica
• Un miembro de la familia que padece la enfermedad de Pompe

Función de las imágenes por resonancia magnética (RM) en el diagnóstico

Los resultados de estudios en pacientes con LOPD han demostrado una correlación entre la debilidad muscular y los hallazgos anormales de las RM y la tomografía computarizada 

Las técnicas de imagen avanzadas como la RM pueden identificar la atrofia y la infiltración grasa de músculos específicos, así como patrones de afectación muscular, aunque no son exclusivas de la enfermedad de Pompe y no establecen un diagnóstico  definitivo.

En un estudio de historia natural, los pacientes con LOPD tenían deficiencias significativas en la expansión de los pulmones durante la inspiración en comparación con los voluntarios sanos (P = 0,001)

Las imágenes coronales de resonancia magnética evaluaron los movimientos máximos de final de inspiración y final de espiración mientras los sujetos contenían la respiración durante 12 segundos. El volumen pulmonar (representado en negro) en cada sujeto se calculó fuera de línea y se normalizó por la proporción de la longitud del pulmón en la inspiración dividida por la longitud en la espiración.

Función de la electromiografía (EMG) en el diagnóstico

Los estudios demuestran que más del 70 % de los pacientes con LOPD tienen un patrón de EMG miopático

Resultado de la EMG que sugiere LOPD

• Irritabilidad notablemente aumentada de la membrana muscular
• o Potenciales de fibrilación
• o Ondas agudas positivas
• o Descargas repetitivas complejas
• Descargas miotónicas (típicas o atípicas)
• Acción breve de la unidad motora (potenciales de acción de la unidad motora)

Los resultados de la EMG en los músculos más proximales, incluidos los músculos paraespinales, son más propensos a mostrar anomalías.

La EMG debe realizarse en los músculos proximales y distales de las extremidades superiores e inferiores, así como en los músculos paraespinales torácicos si se sospecha LOPD

Diagnóstico definitivo

Secuencia diagnóstica

Aunque las secuencias clínicas para el diagnóstico de la enfermedad de Pompe son variables, el proceso generalmente implica:

Prueba de gota de sangre seca (DBS, por sus siglas en inglés)

La enfermedad de Pompe se confirma por una ausencia completa o una reducción marcada de la actividad de GAA. 

El uso de muestras de sangre, incluida la DBS, es ahora una práctica estándar. La toma de muestras de sangre para las pruebas de detección de la enfermedad de Pompe es mínimamente invasiva, precisa y, por lo general, puede proporcionar resultados en unos pocos días. Si se encuentra una actividad reducida de la enzima GAA, el diagnóstico debe confirmarse en una segunda muestra (ej leucocitos) o mediante un análisis de mutación para confirmar la presencia de 2 alelos del gen GAA mutado. 

Históricamente, el informe de la enzima GAA se realizó usando fibroblastos cutáneos cultivados. Sin embargo, la recolección de muestras es relativamente invasiva y los resultados tardan aproximadamente 6 semanas en obtenerse. Este largo tiempo de respuesta no es recomendable, especialmente en bebés con enfermedad rápidamente progresiva. 

Aunque las biopsias musculares son una opción para las pruebas de actividad de GAA, generalmente no son las preferidas. Esto se debe a que son invasivas y tienen un alto riesgo de falsos positivos debido al mal manejo de las muestras. Las biopsias musculares pueden ser útiles para la evaluación histológica, pero es importante tener en cuenta que el contenido de glucógeno puede variar ampliamente entre los músculos, por lo que las biopsias aparentemente normales no descartan la enfermedad de Pompe. Por lo tanto, un diagnóstico de enfermedad de Pompe siempre debe confirmarse mediante la ausencia o reducción de la actividad de GAA o mediante análisis genético.

Pruebas de detección a familiares

La enfermedad de Pompe es una afección hereditaria que puede transmitirse de padres a hijos

Si bien la enfermedad de Pompe se considera rara en la población general, los parientes cercanos de una persona con la enfermedad de Pompe tienen muchas más probabilidades de padecer la enfermedad o ser portadores. Las pruebas de detección a familiares de pacientes con enfermedad de Pompe puede ayudar en el diagnóstico temprano y en un control más eficaz de la enfermedad. 

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Áreas de evaluación

Áreas clave para el seguimiento de la enfermedad de Pompe